Uşaq melanoması: insidans, müalicə və proqnoz

Bu araşdırmanın məqsədi uşaq melanomasının diaqnozu, müalicəsi və qarşısının alınmasında son zamanlarda əldə edilən uğurları təsvir etməkdir. Son zamanlarda insidansın azalmasına baxmayaraq, uşaq və yeniyetmələrdə ən ölümcül dəri xərçəngi forması olmağa davam edir. Pediatrik melanoma yetkin melanomadan fərqli olaraq özünü göstərir; beləliklə, ənənəvi asimmetriya, sərhəd düzensizliyi, rəng dəyişikliyi, diametri>6 mm və təkamül (ABCDE) meyarları, uşaq melanomasına xas olan xüsusiyyətləri (amelanotik, qanama/qabar, rəng bərabərliyi, de novo/hər hansı bir diametr, təkamül) daxil etmək üçün dəyişdirildi. mol). Uşaq melanomasının cərrahi və tibbi müalicəsi, yetkin melanoma müalicəsinə dair göstərişlər almağa davam edir. Bununla birlikdə, dərman birləşmələrinin uşaq xəstələrinə spesifik təsirini təyin etmək üçün daha çox dərman sınaqları aparılır.Tibbi və cərrahi müalicənin yanında, qarşısının alınması insidansla mübarizənin əsas komponentidir, çünki ultrabənövşəyi (UV) ilə əlaqəli mutasiyalar uşaq melanoması hallarının böyük əksəriyyətində mərkəzi rol oynayır. Günəş təhlükəsizliyi və bronzlaşma yatağının istifadəsini hədəf alan təcavüzkar profilaktik tədbirlər, günəşdən qoruyan müsbət davranış meylləri göstərdi, həm də sonradan həyatında ortaya çıxan melanomaları azaltma potensialı göstərdi. Pediatrik melanoma sahəsindəki araşdırmalar genişlənməyə davam edərkən, qarşısının alınması paradiqmasının cəmiyyət səviyyəsində davam etməsi lazımdır.həyatın sonunda ortaya çıxan melanomaların azalma potensialı. Pediatrik melanoma sahəsindəki araşdırmalar genişlənməyə davam edərkən, qarşısının alınması paradiqmasının cəmiyyət səviyyəsində davam etməsi lazımdır.həyatın sonunda ortaya çıxan melanomaların azalma potensialı. Pediatrik melanoma sahəsindəki araşdırmalar genişlənməyə davam edərkən, qarşısının alınması paradiqmasının cəmiyyət səviyyəsində davam etməsi lazımdır.

Epidemiologiya

Melanoma dəri xərçənginin ən ölümcül formasıdır və 15-29 yaş arası yeniyetmələrdə və gənclərdə xərçəng xəstəliyinin ikinci aparıcı səbəbidir. 1 Melanoma insidansı yaşla birlikdə 1-4 yaş arası uşaqlarda milyonda 1,1-dən 15-19 yaşlarında milyonda 10,4-ə yüksəlir. 1970 -ci illərdən bəri uşaq melanoması insidansı orta illik faiz dəyişikliyi ilə 2-2.9%artmışdır. 3 - 5 Lakin, Müşahidə, Epidemiologiya və Son Nəticələr (SEER) verilənlər bazasının yenilənmiş təhlilləri 2000 -ci ildən 2010 -cu ilə qədər ümumi tendensiyaların azaldığını göstərir. 6, 7 Campbell et al 7, uşaqlarda ildə

Risk faktorları

Uşaq melanoması hallarının əksəriyyəti sporadikdir və ultrabənövşəyi (UV) DNT zədələnməsi ilə əlaqədardır. 9, 10 UV işığı melanoma riskinin artması və piqmentasiya dəyişiklikləri ilə əlaqədardır. 5, 11, 12 Bu, ultrabənövşəyi şüalanma effektinə görə yaşlı uşaqlarda və böyüklərdə daha aydın təsir göstərə bilər. Genetika, nevus və ailə tarixi kimi risk faktorları gənc xəstələrdə melanoma səbəb olmaq üçün UV -yə məruz qalma ilə qarşılıqlı təsir göstərə bilər. 9

Pediatrik melanoma xəstələrinin yalnız 22% -nin ağ dərisi, xeroderma pigmentosum (XP), genetik həssaslıq, piqmentasiya, yaş, nevus nümunəsi və ailə tarixi də daxil olmaqla dəyişdirilə bilməyən risk faktorları var. 12 XP, DNT eksizyonal təmir mexanizmlərində bir qüsurla əlaqəli və dəri xərçəngi riskini 1000 qat artıran otozomal resesif bir xəstəlikdir. Birləşdirilmiş dəri bədxassəli xəstəliklərə skuamöz hüceyrəli karsinoma, bazal hüceyrəli karsinoma və melanoma daxildir. XP olan şəxslərin təxminən 5% -i 19 yaşına qədər melanoma inkişaf etdirir. 9 Ailənin melanomasıdır

Melanoma hallarının 1% -i. 13, 14 CDKN2A mutasiyaları ilə əlaqələndirilir

Üç və ya daha çox fərd olan melanoma olan ailələrin 20-40% -i, CDK4 mutasiyaları isə yalnız 17 ailədə aşkar edilmişdir. CDKN2A və CDK4 mutasiyaları atipik nevuslar, erkən başlayan melanoma və çoxlu primerlərlə əlaqələndirilir. Ailələr arasında melanoma artması həssaslıq və ümumi əhali ilə bağlı 13, 14 Digər gen mutasiyalar daxildir MITF 1.7-4.8-ci melanoma əhalisi geniş artıb bahis vermək. 15, 16

Konjenital nevusların (CNM) olması melanoma ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəlidir. 15-19 yaş arası yeniyetmələr üzərində aparılan bir araşdırmada, melanoma riskinin 100+ nevuslu uşaqlarda 34 dəfə, diametri 5+ 10+ böyük nevuslu uşaqlarda 15 qat daha yüksək olduğu təsbit edildi. 9, 17 Avstraliyada oxşar bir araşdırma 15 yaşdan kiçik uşaqları araşdırdı. Bu araşdırmada, Whiteman et al 18, üzdəki çil və daha az aşılama qabiliyyəti kimi bir çox nevus və günəşə həssas xüsusiyyətlərin daha yüksək melanoma insidansının göstəricisi olduğunu tapdı. Eynilə, həm irsi immun çatışmazlığı, həm də orqan nəqli kimi qazanılmış immunosupressiya, artan nevus sıxlığı və daha yüksək melanoma nisbətləri ilə əlaqədardır. 9 İmmunosupresiyalı nevus xəstəliyi olan xəstələr geniş şəkildə izlənilməli və qiymətləndirilməlidir.çünki bu xəstələrdə melanoma riski artır.

Patoloji

Uşaq melanoması aşağıdakı üç əsas kateqoriyaya bölünə bilər: şərti melanoma (CM), CNM -dən əmələ gələn melanoma və spitzoid melanoma. 19 Bu alt növlər arasında fərq qoymaq vacibdir, çünki hər növün fərqli müalicə variantları, risk faktorları və histoloji tapıntıları vardır. CM -lər, UV zərərinə xas olan tək nukleotid varyasyonlarının (SNV) yüksək nisbətini göstərir. 20 Bura C → T kodlaşdırma dəyişikliyi ilə nəticələnən TERT -p mutasiyaları daxildir . Bu SNV nəticəsində CM şiş hüceyrələri onkogen aktivliyi artırdı. 20 CM, yetkin melanoma protokollarına əsaslanan müalicələr üzərində daha çox araşdırma aparmaq üçün potensial təklif edərək, böyüklərin melanomasına genetik bənzərlik göstərir. 19 CM və CNM -lər BRAF və NRAS tərəfindən fərqləndirilə bilərmüvafiq olaraq mutasiyalar. CM-lərdəki BRAF mutasiyaları yalnız mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz yolunu təsir edir və beləliklə melanoma ilə nəticələnmək üçün əlavə PTEN mutasiyasına ehtiyac var . Ci ildən NRAS mitogen-activated protein kinase və həm də funksiyaları phosphatidylinositol 3 kinase / AKT cığır, bir NRAS bir CNM mutasiya bir olmadan malignite gətirib çıxara bilər PTEN mutasiya. 20 Bu, CNM-lərdə yaranan melanomanın, ehtimal ki, daha yüksək bir başlanğıc riski səbəbiylə UV ilə əlaqəli mutasiyaların daha az olduğunu göstərdiyinə dair sübutlarla təsdiqlənir. 19

Atipik melanositik neoplazmaların geniş spektri var və spits nevus, atipik Spitz şişi, spitzoid melanoma və qeyri -müəyyən bədxassəli potensial melanositik şişlər arasındakı fərq dermatopatoloqlar arasında az diaqnostik razılaşma ilə mübahisəlidir. 21 - 23 Bu melanositik lezyonların bir çoxuna xoşxassəli diaqnoz qoyulur və yalnız təkrarlandıqdan sonra bədxassəli olduğu tanınır. Bir araşdırmada, araşdırıldıqdan sonra spitzoid kimi təsnif edilən halların 35% -nin epitelioid və ya mil hüceyrələri olan CM olduğu təsbit edildi. 22 Pediatrik xəstələrdə xoşxassəli melanositik lezyonlardan fərqləndirmənin çətinliyi səbəbindən, bütün histoloji slaydlar bu cür lezyonların diaqnozunda yüksək təcrübəsi olan dermatopatoloqlar tərəfindən nəzərdən keçirilməlidir.

Yetkinlərdə melanoma və xoşxass nevusları ayırmaq üçün müqayisəli genomik hibridizasiya (CGH), floresan in situ hibridizasiya (FISH) və immunohistokimya (IHC) köməkçi diaqnostik vasitələr kimi istifadə edilmişdir. 24 Melanoma, çoxlu xromosomal qazanc və/və ya itkilərin müxtəlif xromosom aberrasiyalarına malikdir. Əksinə, Spitz nevus xəstələrinin əksəriyyətində normal bir karyotip var. 25 Atipik Spitz şişləri, BRAFV 600E /BAP1 neg, artan nüsxələri 11 H olan HRAS mutantı və mənfi p16 ifadəsi ilə homozigot 9p21 silinməsi də daxil olmaqla fərqli genetik alt tipləri olan heterojen bir qrupu təmsil edir . 25 - 27 Əlavə olaraq ROS1 , NTRK1 , ALK , BRAF kinaz birləşmələrivə RET spitsoid neoplazmaların bütün spektrində qarşılıqlı eksklüziv bir şəkildə tapılmışdır. 28 Bu yaxınlarda, 6p25 ( RREB1 ), 11q13 ( CCND1 ), 9p21 ( CDKN2A ) və 8q24 ( C-MYC ) və 6p25 ( RREB1 ), 6q23 ( MYB ), Cep6 (centromere 6) hədəf alan iki 4 problu FISH təhlili və 11q13 ( CCND1) melanoma ilə xoşxassəli nevusları ayırmaq üçün istifadə edilən Spitz şişlərinə tətbiq edilmişdir. 22, 29 Bununla birlikdə, ümumi FISH analizini qiymətləndirərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki Spitz nevuslarının 20-23% -i fərdi FISH problarından ən azı birində pozitivdir. 22, 29 FISH və atipik Spitz şişlərinin histoloji xüsusiyyətləri ilə birlikdə hüceyrə dövranının tənzimlənməsində iştirak edən zülalların (Ki67, p16) və melanositik markerlərin (HMB45) ifadəsini qiymətləndirən IHC panellərinin tətbiqi də spitsoid lezyonların təsnifatında faydalı ola bilər. 30, 31

Spitzoid lezyonların klinik gedişi melanomadan fərqlidir. Atipik Spitz şişləri olan xəstələrin 39% -də nodal metastazlar olur. Bununla birlikdə, melanomalı xəstələrdən fərqli olaraq, düyün xəstəliyi eyni yüksək ölüm riski vermir və nadir hallarda xəstəliyin irəliləməsi olur. 32 - 34 Bir neçə genetik marker potensial proqnostik göstərici olaraq təyin edilmişdir. Atipik Spitz şişlər arasında 6p25 (in mənfəət RREB1 ), 11q13 ( CCND1 ) və 9p21 (bir homozygous əhatəsindədir CDKN2A ) aqressiv klinik davranış yüksək risk ilə bağlıdır. CM -nin>90% -də tapılan TERT -p mutasiyaları, spitzoid lezyonlarda olduqda daha aqressiv davranışın işarəsi ola bilər. 20, 35 Əksinə, təcrid olunmuş 6q23 ( MYB) BAP1 ilə əlaqəli Spitz şişlərində 3p21 itkisi və itkisi əlverişli klinik nəticə ilə əlaqədardır. 27, 29

Təqdimat

Pediatrik melanomanın müxtəlif yaş təzahürlərini anlamaq vacibdir, çünki yaş qruplarına görə dəyişir. Əvvəllər, kiçik uşaqların baş və boyunda görünmə ehtimalı daha yüksək olan sonrakı mərhələ lezyonları ilə qarşılaşdıqlarına inanılırdı. 3, 36, 37 Mövcud tədqiqatlar göstərir ki, melanoma lokalizasiyası 10 yaşdan kiçik uşaqlar üçün bədən boyunca nisbətən bərabər paylanmışdır, baxmayaraq ki, 0-4 yaş arası kiçik uşaqlarda trunkal melanoma nisbəti bir qədər aşağıdır. 10-19 yaş arası yaşlı uşaqlarda və yeniyetmələrdə daha çox trunkal melanoma görülür. 7 Kişilər də üz və gövdə zədələnmələri ilə, qadınlar isə daha çox ekstremite şişləri ilə üzləşirlər. 12, 36, 38

Diaqnoz

Melanomanın inkişafının qarşısını almaq üçün erkən tanıma vacibdir. Ənənəvi olaraq melanomanın klinik aşkarlanması üçün asimmetriya, sərhəd düzensizliyi, rəng dəyişikliyi, diametri>6 mm və təkamül (ABCDE) meyarları istifadə olunur. Bununla birlikdə, Cordoro et al 10, 10 yaşdan kiçik uşaqların 60% -nin və yeniyetmələrin 40% -nin ənənəvi ABCDE meyarlarına cavab vermədiyini təsbit etdi. Nəticədə, diaqnozların 82% -ə qədəri aşkarlandıqdan sonra>6 ay, diaqnozların 62% -ində isə>2 ay çəkdi. 10 Uşaqlara amelanoz, simmetriya, nizamlı haşiyələr, vahid rəng və ≤6 mm diametrli xəstələr təqdim edildi. Cordoro et al 10 beləliklə uşaq melanomasına daha çox xas olan xüsusiyyətləri əhatə etmək üçün aşağıdakı meyarları təklif etdi: A = amelanotik; B = qanama, qabar; C = rəng vahidliyi; D = de novo, istənilən diametr; və E = molun təkamülü. 10, 37, 39

Uşaqları qiymətləndirərkən yüksək şübhə indeksi lazımdır. Dermatoskopik müayinə, melanomanı nevusdan fərqləndirmək üçün piqmentli və piqmentli olmayan lezyonların morfoloji xüsusiyyətlərini təsəvvür etmək üçün vacibdir. 34 Şübhəli lezyonlar üçün tam qalınlıqdakı biopsiya göstərilir. Lezyonlar üçün eksizyonal biopsiyalar tövsiyə olunur. Bununla birlikdə, tam qalınlıqdakı zımba biopsiyaları müəyyən yerlər (ovuclar/ayaqlar, rəqəmlər, üz və ya qulaqlar) və ya çox böyük lezyonlar üçün məqbul bir alternativdir. Təraş biopsiyaları patoloji diaqnozu və Breslow qalınlığının dəqiq ölçülməsinə mane ola bilər. Beləliklə, təraş biopsiyaları yalnız çox aşağı şübhə indeksi olan lezyonlar üçün istifadə edilməlidir. 40

İdarəetmə

Milli Kapsamlı Xərçəng Şəbəkəsi (NCCN) melanomanın cərrahi müalicəsini mərhələlərə əsaslanaraq belə izah etdi: 40

Mərhələ 0 - digər xüsusiyyətlərindən (ülserləşmə və ya mitotik dərəcəsi) asılı olmayaraq, qalınlığı ≤0.75 mm olan in situ və ya IA və ya IB mərhələli melanoma. Bu xəstələr üçün yalnız geniş lokal eksiziyaya (WLE) zəmanət verilir.

Mərhələ IA - 0.76-1.0 mm qalınlığında ülser və mitotik dərəcəsi 0/mm 2. Mənfi xüsusiyyətlərə malik olmayan xəstələr üçün (0.75 mm -dən çox olmayan lezyonlar, pozitiv dərin kənarları, limfovaskulyar invaziyalar və retikulyar dermisə invaziya) yalnız WLE tövsiyə olunur. Mənfi xüsusiyyətlər olduqda həm WLE, həm də gözətçi limfa düyünlərinin biopsiyası (SLNB) tövsiyə olunur.

Mərhələ IB - qalınlığı 0.76-1.0 mm olan ülser və ya mitotik dərəcəsi ≥1/mm 2 və ya qalınlığı>1.0 mm olan IB və ya II mərhələ, hər hansı bir xüsusiyyət (ülserasiya, hər hansı bir mitotik nisbət) və klinik cəhətdən mənfi düyünlər. Bu xəstələr üçün həm WLE, həm də SLNB tövsiyə olunur.

Mərhələ III-klinik olaraq aşkarlanan (hiss oluna bilən) pozitiv düyünlər, mikroskopik peyklər (ilkin lezyonun qiymətləndirilməsindən) və/və ya tranzit xəstəliyi ilə. Bu xəstələr üçün WLE və limfa düyünlərinin tam diseksiyasına (CLND) zəmanət verilir. SLNB müsbət olan hallarda CLND tövsiyə olunur.

Mərhələ IV - uzaq metastazlar. Şişin və metastazların rezeksiyası, ehtimal ki, birincil şiş/metastazların yeri və xəstəliyin gedişi də daxil olmaqla dəyişən amillərdən asılı olaraq göstərilir. 41

SLNB, regional limfa düyünlərinin metasatazları səbəbindən CLND və köməkçi müalicənin lazım olub olmadığını müəyyən etmək üçün istifadə edilən minimal invaziv bir quruluş vasitəsidir. 42 Uşaqlarda SLNB melanoma spesifik sağkalımı yaxşılaşdırmır, lakin daha pis nəticələr üçün proqnostik göstərici kimi istifadə edilə bilər. 43 Breslow dərinliyi>0,75 mm olan melanoması olan 310 uşağın (

Metastatik melanoma olan pediatrik xəstələr arasında köməkçi terapiya üçün məhdud variantlar mövcuddur. Uşaq melanoması nadir bir xəstəlikdir və metastatik melanoması olan yetkinlər üçün edilən klinik tədqiqatlar tez -tez pediatrik xəstələri istisna edir. Pegile interferon alpha-2b (IFNα-2b), melanoma rezeksiyasından sonra yetkinlərin xəstəliksiz sağ qalmasına müsbət təsir göstərən bir köməkçidir. IFNα-2b də uşaqlarda təhlükəsiz və mümkün olduğu göstərilmişdir. 44 İpilimumab, əsas Faza III klinik sınaqda sağ qalma qabiliyyətini nümayiş etdirdikdən sonra ABŞ Qida və Dərman İdarəsinin (FDA) təsdiqlənməsi üçün tez bir zamanda izlənilən böyüklərdə metastatik melanoma üçün yeni bir müalicədir. 45 İpilimumab, sitotoksik T-limfositlə əlaqəli antigen 4-ə bağlanan, otoimmüniteyi maneə törədən T-hüceyrə yollarının aşağı tənzimlənməsini maneə törədən monoklonal antikordur. Lakin,pediatrik xəstələrdə onun effektivliyi haqqında məhdud məlumatlar var. Pediatrik xəstələr arasında Mərhələ I klinik sınağı təhlükəsiz toksiklik səviyyələrini nümayiş etdirərkən, Faz II klinik sınaq (>NCT01696045) əvvəllər müalicə edilmiş və ya müalicə edilməmiş metastatik melanomalı pediatrik xəstələr arasında ümumi sağkalımın qiymətləndirilməsi, qeydiyyatın yavaş olması səbəbindən dayandırılmışdır. 46, 47 Davam edən II Mərhələ klinik sınağı (>NCT02304458), effektivliyini qiymətləndirir ipilimumab başqa bir monoklonal antikor nivolumab ilə birlikdə.47 Vemurafenib, BRAF mutasiyaları ilə melanoma müalicəsi üçün başqa bir perspektivli vasitədir. Bununla birlikdə, ipilimumab-a bənzər bir mərhələdə II klinik sınaq (>NCT01519323) Metastatik melanoma olan uşaq xəstələri aşağı qeydiyyat səbəbiylə sonlandırıldı.

Digər davam edən sınaqlara, xəstənin şişinin böyüməsini gecikdirmək və ya dayandırmaq üçün GM-CSF ifraz etmək üçün genetik olaraq dəyişdirilmiş bir peyvənd yaratmaq üçün xəstənin öz şiş hüceyrələrini istifadə edən bir peyvənd tədqiqatı daxildir (>NCT00258687), pembrolizumabın Faza I/II tədqiqatı və Faza II tədqiqatı (>NCT00539591) temozolomidin pegile IFNα-2b ilə birləşməsini qiymətləndirir.48 - 50 Metastatik və ya təkrarlanan melanoma olan pediatrik xəstələr arasında bu dərmanların təsirli kombinasiyalarını və protokollarını təyin etmək üçün əlavə araşdırmalar lazımdır.

Nəticələr

Pediatrik melanoma üçün sağ qalma son 30 ildə yaxşılaşmışdır, ehtimal ki, səhnələşdirmə yaxşılaşmışdır. 5 Bütün mərhələlər üçün beş illik ümumi sağ qalma 87-95%-dir. 4, 5, 38, 43 Yetkinlərdə olduğu kimi, melanomada nəticələrin əsas proqnozlaşdırıcısı diaqnoz qoyulduğu dövrdür. 4, 5, 38, 43 Mərhələ IV metastatik melanoma olan xəstələrdə median sağ qalma müddəti

Yaş, cinsiyyət, şiş qalınlığı, ülserasiya və gözətçi limfa düyünlərinin vəziyyətinin proqnostik rolu ilə bağlı məlumatlar ziddiyyətlidir. Bəzi tədqiqatlarda, 10 yaşından kiçik olan gənc uşaqların sağ qalması, yeniyetmələrlə müqayisədə xeyli zəifdir, digər araşdırmalarda isə, gənc uşaqlara nisbətən sağ qalmaları azalmışdır. 4, 9, 43, 51, 52 Məlumatlar xəstənin cinsiyyətinin ümumi sağ qalmağa verdiyi töhfə və xəstənin yaşı və ümumi sağ qalma ilə qarşılıqlı əlaqəsi ilə əlaqədar olaraq qarışıqdır. 4, 5, 38, 43, 53 Kiçik uşaqlarda tez -tez böyüklərdən daha qalın şişlər olur. 4, 7, 36 Ancaq şiş qalınlığı ilə sağ qalma arasındakı əlaqə böyüklər və uşaqlar arasında fərqli ola bilər. 4, 53 Əksinə, digər tədqiqatlar şiş qalınlığının artmasının pediatrik melanoma xəstələri arasında yoxsul sağ qalma ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. 5,38, 43 Şiş xorası 10 yaşdan kiçik uşaqlar arasında daha çox görülür və daha pis nəticələrlə əlaqələndirilir. 7, 38, 43 Əlavə olaraq, şiş qalınlığı və ülserasiya, uşaqlar arasında sentinel limfa düyünlərinin metastazlarının güclü proqnozlaşdırıcılarıdır. 54 Yetkinlərdə olduğu kimi, pozitiv gözətçi limfa düyünü daha pis proqnozla əlaqələndirilir. 54, 55 Şaquli böyümə fazası, damar invaziyası və yüksək mitotik aktivlik də daxil olmaqla, melanoma olan böyüklər arasında digər ənənəvi risk faktorlarının proqnostik təsirləri, ölüm riskinin artması ilə əlaqəli görünmür. 33, 43, 5354 Yetkinlərdə olduğu kimi, pozitiv gözətçi limfa düyünü daha pis proqnozla əlaqələndirilir. 54, 55 Melanoma olan böyüklər arasında şaquli böyümə fazası, damar invaziyası və yüksək mitotik aktivlik də daxil olmaqla digər ənənəvi risk faktorlarının proqnostik təsirləri, ölüm riskinin artması ilə əlaqəli görünmür. 33, 43, 5354 Yetkinlərdə olduğu kimi, pozitiv gözətçi limfa düyünü daha pis proqnozla əlaqələndirilir. 54, 55 Şaquli böyümə fazası, damar invaziyası və yüksək mitotik aktivlik də daxil olmaqla, melanoma olan böyüklər arasında digər ənənəvi risk faktorlarının proqnostik təsirləri, ölüm riskinin artması ilə əlaqəli görünmür. 33, 43, 53

Qarşısının alınması

UV işığı, CM ilə əlaqəli birbaşa DNT mutasiyalarına səbəb olur. 5, 12, 56 Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) xüsusilə günəş işığına və/və ya bronzlaşma yataqlarına daha çox məruz qalan uşaqlarda melanoma insidansının artması ilə əlaqəli UV şüalanmasını I dərəcəli kanserogen kimi təsnif etmişdir. 11, 12, 57 ultrabənövşəyi şüalara məruz qalma, günəşdən qorunma protokollarına əməl olunarsa, melanoma xəstəliyinin çox qarşısı alınar. General Cərrah, 2014-cü ildə melanomanın qarşısının alınması və günəş təhlükəsizliyi ilə bağlı bir bildiriş yayımladı. Bu "Fəaliyyətə Çağırış" beş məqsəd ətrafında qurulmuşdur: günəşdən qorunma davranışlarını artırmaq, riskləri və variantları ictimaiyyətə məlumatlandırmaq, təhlükəsiz vərdişlər üçün siyasəti tətbiq etmək, zərərləri azaltmaq. qapalı aşılama və nəticələrin monitorinqi və nəzarətinin artırılması. 58 Uşaqlarda ultrabənövşəyi radiasiyanı azaltmaq üçün qəbul edilən bir neçə strategiya Cədvəl 1 -də verilmişdir.

Bağlı bronzlaşma, 30 yaşdan kiçik qadınlarda melanoma inkişaf riskini altı qat artırır və ilk məruz qalma tipik olaraq yeniyetmələrdə başlayır. 59-61 Bronzlaşma yatağı ilə əlaqədar yaralar gec yeniyetməlikdə özünü göstərə bilər, ancaq ultrabənövşəyi şüalara məruz qalmağa davam edərkən xəstənin həyatı boyunca zərərli təsir göstərməyə davam edir. 59, 60, 62 FDA tərəfindən verilən qara qutu xəbərdarlığı və yetkinlik yaşına çatmayanlar tərəfindən istifadəsini məhdudlaşdıran dövlət səviyyəli qanunvericilik də daxil olmaqla ictimai sağlamlıq səyləri, yeniyetmələr arasında qapalı bronzlaşma istifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı. 63-65

Günəşdən qoruyan düzgün davranışlar haqqında məlumatların yayılması (günəşdən qoruyucu vasitələrdən istifadə etmək, kölgədə qalmaq, geniş şapka taxmaq və qoruyucu geyim geyinmək), günəş yanığı və UV ilə əlaqəli DNT zədələrinin erkən əldə edilməsinin qarşısını almaq üçün vacibdir. Çap materialları, interaktiv multimedia və günəşdən qoruyucu məhsulların paylanmasını və cəmiyyət daxilində və məktəbə əsaslanan qarşısının alınması proqramlarını özündə birləşdirən çoxkomponentli müdaxilələrin geyim və günəşdən qoruyucu tövsiyələrə uyğunluğu artırdığı göstərilmişdir. 66-68 Məsələn, Ətraf Mühitin Mühafizəsi Agentliyi tərəfindən ibtidai və orta məktəb yaşlı uşaqlara günəş təhlükəsizliyi vərdişləri öyrətmək üçün hazırlanan SunWise Proqramının 2015-ci ilə qədər>11.000 dəri xərçəngi və 50 erkən ölümün qarşısını aldığı təxmin edilir. 69

Gələcək istiqamətlər

Pediatrik melanoma üçün melanoma spesifik sağkalım ildə 4% artır. 5 Bundan əlavə, son tədqiqatlar uşaq melanomasının sürətinin azaldığını göstərdi. Ümumi yayılma və insidensiya nisbətən aşağıdır və təsirli ictimai sağlamlıq kampaniyaları həyata keçirilsə azalmağa davam edəcək. 7 Qarşısının alınması üsullarının gələcək təhlilləri, qarşısının alınmasının yalnız ədalətli insanlara yönəldilməməsini təmin etmək üçün günəş təhlükəsizliyi tövsiyələrinə riayət olunmasını təsir edən mədəni və sosioloji faktorları nəzərə almağa başlamalıdır. ABŞ-dakı Latino populyasiyaları üçün ABŞ mədəniyyətinə akkulturasiya əslində günəşdən qorunma davranışlarını azaldıb, bu da qismən qaranlıq dərili populyasiyalarda qəbul edilən riskin olmaması ilə əlaqədardır.70 Bu, uşaq melanomasından təsirlənən bütün demoqrafiyanı hədəf alan müxtəlif müdaxilələrin əhəmiyyətini vurğulayır.

Nəticə

Pediatrik melanoma artan bir bilgiyə malikdir, lakin effektiv qarşısının alınması və müalicəsinin həyata keçirilməsi üçün daha çox iş görmək lazımdır. Pediatrik melanoma hələ də yaxşı öyrənilməmiş və klinik sınaqlarda az təmsil olunmuşdur. 71 Cərrahi idarəetmə və yeni müalicə variantları üçün uşaqlar və böyüklər qrupları arasında paralel tədqiqatlar standart təlimatların həyata keçirilməsinə imkan verəcəkdir. 42 Eyni zamanda, melanoma nisbətlərinin azalmasında böyük potensial nümayiş etdirməyə davam edən mövcud müdaxilələr əsasında daha çox günəşdən qorunma protokolları və tövsiyələr yaradıla bilər.

Dipnotlar

Açıqlama

Müəlliflərdən heç birinə açıqlamaq üçün kənar maliyyə dəstəyi mənbələri yoxdur. Müəlliflər bu əsərdə heç bir maraq toqquşması olmadığını bildirirlər.