İntrauterin mayalanma nəticələri üçün proqnozlaşdırıcı amillər: bir baxış

İntrauterin mayalanma (IUI), yüngül kişi faktorlu sonsuzluq, anovulyasiya, endometrioz və açıqlanmayan sonsuzluq xəstələri üçün köməkçi çoxalma üsuludur. Bu araşdırmanın məqsədi, sonsuzluq diaqnozu, sperma parametrləri və stimullaşdırma rejimi də daxil olmaqla IUI nəticələrinə təsir edən faktorları müzakirə etməkdir.

Metodlar

Xəstə və dövrünün spesifik faktorlarının IUI nəticələrinə necə təsir etdiyini, xüsusən klinik hamiləlik nisbətini, canlı doğum nisbətini, spontan abort nisbətini və çoxlu hamiləlik nisbətini qiymətləndirmək üçün nəşr olunan ədəbiyyatı nəzərdən keçirdik.

Nəticələr

Əksər məlumatlar, ümumi hərəkət sayı>5 milyon və yuma sonrası sperma sayı>1 milyon olan kişilər üçün IUI dəstəkləyir. Yüksək sperma DNT parçalanması IUI dövrlərində hamiləlik nisbətlərini ardıcıl olaraq təsir etmir. Ana və ata yaşının artması hamiləlik nisbətlərinə mənfi təsir göstərir. Atalıq obezitesi sonsuzluğa kömək edir, ana BMI -nin artması hamiləlik nəticələrinə təsir etmədən dərman ehtiyacını artırır. Yumurtlama induksiyası üçün, letrozol və klomifen sitrat oxşar hamiləlik nəticələri ilə nəticələnir və gonadotropinlərlə çoxlu hamiləlik riski artdığı üçün gonadotropinlər üzərində tövsiyə olunur. Polikistik yumurtalıq sindromu olan obez qadınlar üçün Letrozole üstünlük verilir. IUI yumurtlama disfunksiyası və səbəbsiz sonsuzluğu olan qadınlar üçün ən təsirli, boru faktoru və III-IV mərhələ endometriozu olan qadınlar üçün ən az təsirlidir.Ovulyasiya tetikleyicisi və ya spontan ovulyasiya dalğası ilə IUI edildikdə nəticələr oxşardır və ovulyasiya sidik və ya serumla izlənilə bilər. Hamiləliklərin çoxu ilk dörd IUI dövrü ərzində baş verir, bundan sonra in vitro gübrələmə nəzərə alınmalıdır.

Nəticələr

Sonsuzluğun müalicəsi üçün IUI tövsiyə edən provayderlər, xəstələri qiymətləndirərkən və müalicə tövsiyələrini verərkən bütün bu amilləri nəzərə almalıdır.

Giriş

ABŞ -da cütlüklərin təxminən 12-18% -i sonsuzluqla mübarizə aparır, sonsuzluğun 20% -i yalnız kişi faktorları, 30-40% -i kişi və qadın faktorlarının birləşməsindən qaynaqlanır [1, 2]. İntrauterin mayalanma (IUI), yüngül kişi faktorlu sonsuzluq, anovulyasiya, endometrioz və açıqlanmayan sonsuzluq xəstələri üçün çox istifadə edilən köməkçi çoxalma üsuludur [3]. In vitro gübrələmə (IVF) ümumiyyətlə şiddətli kişi faktoru sonsuzluğu üçün istifadə olunur [4].

Sonsuzluq diaqnozu, sperma parametrləri və stimullaşdırma rejimi də daxil olmaqla IUI nəticələrinə bir çox faktor təsir edir. Bu yazıda, xəstənin və dövrünün spesifik faktorlarının IUI nəticələrinə necə təsir etdiyini, xüsusən də klinik hamiləlik nisbətini (CPR), canlı doğum nisbətini (LBR), spontan abortu (SAB), ektopik dərəcəni və çoxlu hamiləlik nisbətini necə təsir etdiyinə dair mövcud sübutları nəzərdən keçiririk. Cütlərin məhsuldarlığına və IUI nəticələrinə birdən çox qatqısı ola bilər. Sperma parametrləri və stimullaşdırma rejimi kimi digər amillər nəzərə alınmadan, sonsuzluq diaqnozu kimi faktorlar düzgün başa düşülə bilməz. Bu məhdudiyyətlərə baxmayaraq, ən ciddi şəkildə nəticə çıxarmaq üçün məlumatları ata, ana və dövr faktorları ilə təbəqələşdirməyə çalışırıq. IUI müvəffəqiyyətinə səbəb olan dəyişənlər haqqında mövcud məlumatlar çox heterojendir.Bu araşdırma, təcrübə nümunələrinə və xəstələrə məsləhət verməyə kömək etmək üçün məlumatların düşüncəli və qısa bir şərhini təqdim etmək üçündür. Aşağıdakı sualların hər birinə cavab verməyi hədəfləyirik:

Ümumi hərəkət sayı, mayalanmış sperma sayı, DNT parçalanma indeksi, yaş və bədən kütləsi indeksi kimi ata faktorları hamiləlik nəticələrinə necə təsir edir?

Sonsuzluq diaqnozu, bədən kütləsi indeksi və irqi/etnik mənsubiyyəti kimi ana faktorları hamiləliyin nəticələrinə necə təsir edir?

Stimulyasiya rejimi, ovulyasiyanı tetikleyen dərmanlar və vaxt, dövrlərin ümumi sayı və IUI proseduru kimi dövr faktorları hamiləlik nəticələrinə necə təsir edir?

Metodlar

Bu araşdırma üçün əvvəlcə ingilis dilli ədəbiyyatla məhdudlaşan və aprel -noyabr 2020 -ci il tarixləri arasında nəşr olunan ədəbiyyatın kompüterləşdirilmiş axtarışını etdik. Axtarılan verilənlər bazaları PubMed və Ovid idi. Axtarış üçün istifadə olunan MeSH açar sözlərinə aşağıdakılar daxildir: "sperma sayı", "yumurtlama induksiyası", "yumurtalıq stimulyasiyası", "bədən kütləsi indeksi", "piylənmə", "sağlamlıq fərqləri", "klomifen sitrat", "letrozol", "gonadotropinlər, "" Polikistik yumurtalıq sindromu "və" endometrioz ". Əlavə axtarış şərtləri daxildir: intrauterin mayalanma, IUI, ümumi hərəkət sayı, yuma sonrası sperma sayı, stimullaşdırma rejimi, ovulyasiya tetikleyicisi, dövrlər, ata yaşı, ata bədən kütlə indeksi (BMI), ana BMI və servikal faktor. Ədəbiyyat axtarışları retrospektiv və perspektivli kohort tədqiqatları, təsadüfi nəzarətli sınaqlar,və sistematik təhlillər və metanalizlər. Alınan məqalələrin məzmununu araşdırdıqdan sonra əlavə maraqlı məqalələri müəyyən etmək üçün onların istinadlarından da istifadə etdik. Cəmi 220 məqalə nəzərdən keçirildi, onlardan 102 -si daxil edilmək üçün seçildi. Məqalə seçimi, CG tərəfindən rəhbərlik və son təsdiqlə AS (Anabel Starosta) tərəfindən başladı. Bütün təsadüfi nəzarət sınaqları, vəziyyət nəzarəti tədqiqatları, retrospektiv və perspektivli kohort tədqiqatları və ədəbiyyata töhfə verən yaxşı hazırlanmış müşahidə işləri daxil olmaqla ən son və müvafiq nəşrlərə üstünlük verdik. Vəziyyət hesabatları, hallar seriyası və meta-analizlər istisna edildi.Onlardan 102 -si daxil olmaq üçün seçilmişdir. Məqalə seçimi, CG tərəfindən rəhbərlik və son təsdiqlə AS (Anabel Starosta) tərəfindən başladı. Bütün təsadüfi nəzarət sınaqları, vəziyyət nəzarəti tədqiqatları, retrospektiv və perspektivli kohort tədqiqatları və ədəbiyyata töhfə verən yaxşı hazırlanmış müşahidəli tədqiqatlar daxil olmaqla ən son və müvafiq nəşrlərə üstünlük verdik. Vəziyyət hesabatları, hallar seriyası və meta-analizlər istisna edildi.Onlardan 102 -si daxil olmaq üçün seçilmişdir. Məqalə seçimi, rəhbərlik və CG tərəfindən son təsdiqlə AS (Anabel Starosta) tərəfindən başladı. Bütün təsadüfi nəzarət sınaqları, vəziyyət nəzarəti tədqiqatları, retrospektiv və perspektivli kohort tədqiqatları və ədəbiyyata töhfə verən yaxşı hazırlanmış müşahidəli tədqiqatlar daxil olmaqla ən son və müvafiq nəşrlərə üstünlük verdik. Vəziyyət hesabatları, hallar seriyası və meta-analizlər istisna edildi.hallar seriyası və meta-analizlər istisna edilmişdir.hallar seriyası və meta-analizlər istisna edilmişdir.

Total Motile Count, post-sperm sayı, DNA Fragmentation Index, yaş və BMI kimi ata faktorları hamiləlik nəticələrinə necə təsir edir?

Sonsuzluq yalnız kişi faktorundan qaynaqlanır [5], epidemioloji dəlillər məhdud olsa da [6]. IUI, yüngül kişi faktoru sonsuzluğunun təsirli bir müalicəsidir [3]. Digər infertilite etiyolojilerinden şübhələnilsə belə, ümumi hərəkətlilik sayı (TMC), yuyulma sonrası sperma sayı və DNA Fragmentasyon İndeksi (DFI) kimi ata faktorları IUI müvəffəqiyyət nisbətlərini proqnozlaşdırmaqda əhəmiyyətli mülahizələrdir. Atalıq yaşı və BMI də klinik nəticələrə təsir edə bilər. Ancaq yalnız sperma parametrlərinə əsaslanaraq hamiləliyi proqnozlaşdırmaq qabiliyyəti məhduddur, çünki nəticələr də sonrakı hissələrdə müzakirə ediləcək yaş və sonsuzluq diaqnozu və stimullaşdırma rejimləri kimi qadın faktorlarından asılıdır.

Ümumi hərəkət sayı

Ədəbiyyatda IUI dövrlərində hamiləliyə ən yaxşı nail olmaq üçün ümumi hərəkət sayının eşik dəyərinə dair ziddiyyətli tövsiyələr mövcuddur. Bir çox retrospektiv tədqiqat, ovulyasiya induksiyası (OI) rejimləri və sonsuzluq diaqnozları arasında sperma parametrlərinə əsaslanan dövrün nəticələrini qiymətləndirmişdir. Bu heterojenlik birbaşa müqayisələri məhdudlaşdırsa da, əksər tədqiqatlar TMC üçün 5-10 milyon sperma kəsilməsini nümayiş etdirmişdir. 2001 -ci ildə edilən bir araşdırmada hamiləlik nisbətinə çatmaq üçün proqnostik faktorları təyin etmək üçün təbii dövrləri olan və ya gonadotropinlər və ya klomifen sitrat (CC) ilə ovulyasiya induksiyası olan 3.479 IUI dövrü keçirmiş ≤43y olan 1039 cüt qiymətləndirildi [3]. Müəlliflər, hamiləlik nisbətlərinin 10 milyon həddində artdığını tapdılar. İlk IUI dövrü ərzində TMC 30 milyon. Yalnız kişi faktoru sonsuzluğu olan cütlüklərdə təbii dövrlər və ya ovulyasiya induksiyası ilə IUI -ni araşdıran tədqiqatlar da oxşar nəticələr göstərmişdir. 308 təbii və ovulyasiya induksiya IUI dövrünün təsadüfi idarə olunan sınağı (RCT) TMC

Yuyunduqdan sonra sperma sayı

Yuyunduqdan sonra sperma sayı IUI müvəffəqiyyətinin bir göstəricisi olaraq öyrənildi. Çoxsaylı tədqiqatlarda 1 milyonluq bir eşik dəyəri müşahidə edilmişdir [14, 16, 17]. Bununla birlikdə, 9963 dövrü keçən 3200 qadının retrospektiv bir araşdırması,

DNT parçalanma indeksi

Dəyişmiş sperma DNT quruluşu kişi sonsuzluğuna səbəb ola bilər və yuxarıdakı bölmələrdə müzakirə edilənlər kimi tipik sperma parametrləri ilə xarakterizə olunmur. Nəticədə sperma DNT anomaliyaları DFI>30% -dən çox anormal sayılan DFI olaraq ifadə edilə bilər [20]. Sperma Xromatin Dispersiyası (SCD) analizlərindən istifadə edərkən artan DNT parçalanmasının ənənəvi sperma parametrləri ilə əlaqəli olduğu göstərilməmişdir [20]. Bundan əlavə, yüksək DFI sperma DNT dəyişikliklərini əks etdirsə də, SCD tərəfindən təyin olunan DFI -nin IUI dövründəki hamiləlik nisbətləri ilə əlaqəsini qiymətləndirən klinik tədqiqatlar ziddiyyətli məlumatlar göstərir. DFI -nin hamiləlik nəticələrinə təsirini qiymətləndirən 1185 IUI dövrünün 2019 -cu ildə edilən bir araşdırması, aşağı düşmə nisbətlərinin daha yüksək DFI ilə əlaqəli olmasına baxmayaraq (27.3% yüksək DFI; 14.6% orta DFI; 4.9% aşağı DFI) [21].100 IUI dövrü haqqında daha kiçik bir araşdırma, sperma hərəkətliliyi ilə mənfi əlaqəyə baxmayaraq hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq olmadığını göstərdi [22]. Əksinə, 387 IUI dövrü üzərində aparılan bir araşdırma, DFI ≤ 30% olan cütlərə nisbətən DFI>30% olan cütlər üçün daha aşağı biokimyəvi hamiləlik, klinik hamiləlik və doğuş nisbətlərini tapdı [23]. Ən çox dövrü də qiymətləndirən 2019 -cu ildə edilən ən son araşdırmanın, sperma DFI səviyyələri ilə hamiləlik nəticələrində heç bir fərq olmadığını göstərdiyini nəzərə alaraq, IUI dövrü keçən kişi ortaqları üçün müntəzəm olaraq DFI testi aparmırıq.DFI ≤ 30% olan cütlərə nisbətən 30% [23]. Ən çox dövrü də qiymətləndirən 2019 -cu ildə edilən ən son araşdırmanın, sperma DFI səviyyələri ilə hamiləlik nəticələrində heç bir fərq olmadığını göstərdiyini nəzərə alaraq, IUI dövrü keçən kişi ortaqları üçün müntəzəm olaraq DFI testi aparmırıq.DFI ≤ 30% olan cütlərə nisbətən 30% [23]. Ən çox dövrü də qiymətləndirən 2019 -cu ildə edilən ən son araşdırmanın, sperma DFI səviyyələri ilə hamiləlik nəticələrində heç bir fərq olmadığını göstərdiyini nəzərə alaraq, IUI dövrü keçən kişi ortaqları üçün müntəzəm olaraq DFI testi aparmırıq.

Atalıq dövrü

Analıq yaşının doğuşa mənfi təsiri yaxşı sənədləşdirilmişdir. Xüsusilə>40 yaşdan yuxarı ata yaşı irəlilədikdə, erkən doğum [24], spontan abort [25], autizm spektri pozğunluqları [26] və sonsuzluq [27] kimi artımların reproduktiv nəticələrə təsir göstərdiyi irəli sürülmüşdür. ata yaşı bir neçə kohort tədqiqatında uyğun gəlmir. VKİ 35y kişilərdə məcmu hamiləlik nisbətlərinin azaldığını təsbit etdi [29]. Müəlliflər, çox dəyişkən bir analizdə, kişi yaşı ≥ 35y, sonsuzluğun müddəti>3y və qadın ovulyasiya disfunksiyasının pis proqnoz göstəriciləri olduğunu bildirmişlər.

Atanın BMI

Əhali arasında artan piylənmə nisbətləri ilə ata BMI -nin doğuşa təsiri daha çox araşdırılır. Bununla birlikdə, ata BMI ilə IUI nəticələri haqqında məlumatlar məhduddur. Çoxlu kohort tədqiqatları göstərdi ki, artan BMI, sperma həcmi, konsentrasiyası, TMC və morfologiya kimi sperma parametrləri ilə mənfi əlaqələndirir, BMI ≥ 25 olan kişilərdə nəzərəçarpacaq dərəcədə azalma müşahidə olunur və BMI ≥ 30 olan kişilər arasında ən böyük təsir göstərir [30,31, 32,33]. Cütlərin BKİ -ni qiymətləndirən bir perspektivli iş [34], həm kişi, həm də qadın tərəfdaşları artıq çəki və ya obez olduqda, artan BKİ ilə sonsuzluq arasında birbaşa əlaqədə olan sonsuzluq riskini artırdı. Hər ikisi də BMI ≥ 30 olan cütlüklərdə sonsuzluq nisbətləri ən yüksək idi.lakin qadın ortağın BMI normal həddə çatması və kişi ortağın artıq çəki və ya obez olması halında cütlüklərdə sonsuzluq nisbətləri artmışdır [34].

Xülasə olaraq, ata və sperma parametr məlumatları TMC>5 milyon sperm və yuyulma sonrası sperma sayı>1 milyon olan kişilər üçün IUI dəstəkləyir. Yuyunduqdan sonra sperma sayının artması hamiləlik nisbətini 4 milyon həddinə qədər artıra bilər. Yüksək sperma DFI sperma DNT anormallıqlarını əks etdirir, lakin hamiləlik nisbətlərini ardıcıl olaraq təsir etmir. 35 yaşdan yuxarı olan atalıq yaşı hamiləliyin nəticələrinə mənfi təsir göstərə bilər, lakin tutarlı təsir göstərmir. Atanın çox kilolu olması və piylənmə, məhsuldarlıqla mənfi əlaqəlidir.

Sonsuzluq diaqnozu, BMI və irqi/etnik mənsubiyyəti kimi ana faktorları hamiləliyin nəticələrinə necə təsir edir?

Xəstələr bir sıra səbəblərə görə sonsuzluq müalicəsinə müraciət etsələr də, sonsuzluğun təxminən 37% [35] yalnız qadın faktorlarından, sonsuzluğun 30-40% -i kişi və qadın faktorlarının birləşməsindən qaynaqlanır [1, 2, 35]. Beləliklə, IUI -dən sonra hamiləliyin nəticələri qismən yaş, BMI, irq/etnik mənsubiyyət və sonsuzluq diaqnozu daxil olmaqla ana faktorlarından asılıdır. Sonsuzluq diaqnozu kimi ana faktorlarına əsaslanaraq, sonrakı hissədə daha da müzakirə ediləcək müəyyən stimullaşdırma rejimləri və ya IUI dövrlərinin sayı ilə hamiləlik nisbətləri maksimuma çatdırıla bilər.

Ananın yaşının artması, yumurtalıq ehtiyatının azalması və anevloidiyanın artması səbəbindən doğuşun azalmasına səbəb olur [36]. Gonadotropinlər və ya CC ilə ovulyasiya induksiyasından sonra ana yaşının IUI nəticələrinə təsirini qiymətləndirən tədqiqatlar, 40 yaşdan aşağı qadınlarda 13.7-17% ilə müqayisədə ≥ 40y olan xəstələrdə hamiləlik nisbətlərinin azaldığını göstərir. 38] açıqlanmayan sonsuzluq, kişi faktoru və mülayim endometrioz da daxil olmaqla bir çox infertiliya etiologiyasında. Stone və s. [18] əsasən açıqlanmayan sonsuzluq (50,3%), servikal faktor, kişi faktoru və yumurtalıq stimullaşdırılması üçün xəstələrin CC, gonadotropin və ya ikisinin birləşməsini aldıqları cütlər arasında 9963 IUI dövrünü qiymətləndirdi. 40 yaşdan aşağı qadınlarda hamiləlik nisbəti hər dövr üçün 11.1% -18.9%, qadınlar 40-45 yaş və>idi45 -də hamiləlik nisbəti müvafiq olaraq 4.7% və 0.5% idi [18].

Obezite, menstrual disfunksiya və oligo-anovulyasiya səbəbiylə sonsuzluq da daxil olmaqla reproduktiv riskləri artırır [41,42,43]. Souter və s. [44], OI/IUI keçirən 477 xəstəyə BMI -nin təsirini araşdıran retrospektiv bir araşdırma apardı. VKİ -nin artması, dərmana olan tələbatın artması (FSH) və verilən FSH dozasına görə daha az follikulun olması ilə əlaqədardır; lakin, hamilə qalmaq üçün lazım olan dövrlərin sayı, CPR, SAB nisbətləri və ya çoxlu hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq yox idi [44]. BMI -nin artması endometriumun qalınlığının artması ilə əlaqələndirilir. Müəlliflər, gonadotropin stimullaşdırmasının, obez xəstələrin təbii olaraq hamilə qalmağa çalışarkən üzləşdikləri ovulyasiya disfunksiyasını aradan qaldıra biləcəyi qənaətinə gəldilər və bu da normal çəkili xəstələrə bənzər müvəffəqiyyət nisbətlərinə sahib olmalarını təmin etdi.Əvvəlki tədqiqatlar da BMI ilə hamiləlik nisbətləri arasında heç bir əhəmiyyətli əlaqə olmadığını göstərməmişdir [45, 46]. Endometrial qalınlığın artması IVF -də hamiləlik nisbətlərinin artması ilə əlaqəli olsa da, piylənmə endometriumda hormonal dəyişikliklərə səbəb olur və bu da anormal endometrial keyfiyyətə səbəb ola bilər. Beləliklə, Souter et al. obez xəstələrdə hamiləlik nəticələri üçün daha az etibarlı bir göstərici ola bilər [47]. Obezitenin ümumilikdə reproduktiv risklər yaratmasına baxmayaraq, obezitenin IUI müalicə nəticələrinə təsiri bu maneələri əks etdirmir.Souter et al. obez xəstələrdə hamiləlik nəticələri üçün daha az etibarlı bir göstərici ola bilər [47]. Obezitenin ümumilikdə reproduktiv risklər yaratmasına baxmayaraq, obezitenin IUI müalicə nəticələrinə təsiri bu maneələri əks etdirmir.Souter et al. obez xəstələrdə hamiləlik nəticələri üçün daha az etibarlı bir göstərici ola bilər [47]. Obezite ümumilikdə reproduktiv risklər yaratsa da, IUI müalicəsinin nəticələrinə obezitenin təsiri bu maneələri əks etdirmir.

Həddindən artıq çəki vəziyyəti, hipotalamik amenore və anovulyasiya səbəbiylə sonsuzluğun artması ilə də əlaqələndirilir [48]. Kilolu olmayan xəstələrdə, xüsusən də yumurtlama induksiyası keçirənlər üçün, gestasyonel yaşda olan körpələrdə kiçik olma riski yüksəkdir [49]. Az çəki vəziyyətinin IUI nəticələrinə təsirini qiymətləndirən tədqiqatlar məhduddur, lakin əksər provayderlər IUI və ya digər məhsuldarlıq müalicələrinə başlamazdan əvvəl kilolu vəziyyətin əsas səbəbini müalicə etməyi məsləhət görürlər.

Irq/Etnik mənsubiyyət

Sağlamlıq nəticələrinə təsir edən sosial -iqtisadi vəziyyət, irq və etnik mənsubiyyətlər kimi sağlamlıq sistemində uyğunsuzluqlar geniş şəkildə mövcuddur [50, 51]. Qaradərili qadınlar, ağ qadınlara nisbətən qulluq etməzdən əvvəl sonsuzluq nisbətləri daha yüksək və sonsuzluq müddəti daha uzundur [52, 53]. Asiya və İspan qadınlar kimi digər azlıq qrupları da sonsuzluğun qiymətləndirilməsi üçün daha uzun müddətə malikdir və ağ həmkarları ilə müqayisədə infertiliyin etiologiyasına qatqı verən fərqli faktorlara malik ola bilər [53,54,55]. Uzun müddət davam edən sonsuzluğun hamiləliyin daha pis nəticələri ilə əlaqəli olduğunu nəzərə alaraq diaqnoz və müalicədə gecikmələr olur [37, 56]. İrqi/etnik fərqliliklər köməkçi reproduktiv texnologiyalardan istifadə edərkən baş verir [57], lakin IUI nəticələri haqqında məlumatlar məhduddur. Hansen və digərləri tərəfindən AMIGOS sınağı.[56] açıqlanmayan sonsuzluq olan cütlüklərdə OI/IUI nəticələrini qiymətləndirdi. Tədqiqat subyektlərinin əsas xüsusiyyətlərinin qiymətləndirilməsi, irqi/etnik mənsubiyyətinə görə konsepsiya və ya klinik hamiləlik ehtimalı baxımından heç bir fərq görmədi, ancaq Qara irqlə canlı doğulma ehtimalı arasında bir əlaqə tapdı. Əksinə, bəzi retrospektiv tədqiqatlar Qara, İspan və Asiyalı xəstələr üçün qeyri-İspan Ağ xəstələrə nisbətən klinik hamiləlik nisbətlərində [58], çoxlu hamiləliklərdə və ya SAB nisbətlərində [53] heç bir fərq göstərməmişdir, lakin bir araşdırmada daha aşağı hamiləlik nisbətləri aşkar edilmişdir. Amerikalı hindli xəstələr üçün [58]. Ümumilikdə, sübutlar göstərir ki, irq və etnik mənsubiyyət IUI kimi sonsuzluğun müalicəsinə girişi təsir edir və daha çox araşdırma aparılmasını tələb edən nəticələrə təsir edə bilər.Tədqiqat subyektlərinin əsas xüsusiyyətlərinin qiymətləndirilməsi, irqi/etnik mənsubiyyətinə görə konsepsiya və ya klinik hamiləlik ehtimalı baxımından heç bir fərq görmədi, ancaq Qara irqlə canlı doğulma ehtimalı arasında bir əlaqə tapdı. Əksinə, bəzi retrospektiv tədqiqatlar Qara, İspan və Asiyalı xəstələr üçün qeyri-İspan Ağ xəstələrə nisbətən klinik hamiləlik nisbətlərində [58], çoxlu hamiləliklərdə və ya SAB nisbətlərində [53] heç bir fərq göstərməmişdir, lakin bir araşdırmada daha aşağı hamiləlik nisbətləri aşkar edilmişdir. Amerikalı hindli xəstələr üçün [58]. Ümumilikdə, sübutlar göstərir ki, irq və etnik mənsubiyyət IUI kimi sonsuzluğun müalicəsinə girişi təsir edir və daha çox araşdırma aparılmasını tələb edən nəticələrə təsir edə bilər.Tədqiqat subyektlərinin əsas xüsusiyyətlərinin qiymətləndirilməsi, irqi/etnik mənsubiyyətinə görə konsepsiya və ya klinik hamiləlik ehtimalı baxımından heç bir fərq görmədi, ancaq Qara irqlə canlı doğulma ehtimalı arasında bir əlaqə tapdı. Əksinə, bəzi retrospektiv tədqiqatlar Qara, İspan və Asiyalı xəstələr üçün qeyri-İspan Ağ xəstələrə nisbətən klinik hamiləlik nisbətlərində [58], çoxlu hamiləliklərdə və ya SAB nisbətlərində [53] heç bir fərq göstərməmişdir, lakin bir araşdırmada daha aşağı hamiləlik nisbətləri aşkar edilmişdir. Amerikalı hindli xəstələr üçün [58]. Ümumiyyətlə, sübutlar göstərir ki, irq və etnik mənsubiyyət IUI kimi sonsuzluq müalicələrinə girişi təsir edir və nəticələrə təsir edə bilər və bu da əlavə araşdırma tələb edir.Qara irqlə canlı doğum ehtimalı arasında bir əlaqə tapdı. Əksinə, bəzi retrospektiv tədqiqatlar Qara, İspan və Asiyalı xəstələr üçün qeyri-İspan Ağ xəstələrə nisbətən klinik hamiləlik nisbətlərində [58], çoxlu hamiləliklərdə və ya SAB nisbətlərində [53] heç bir fərq göstərməmişdir, lakin bir araşdırmada daha aşağı hamiləlik nisbətləri aşkar edilmişdir. Amerikalı hindli xəstələr üçün [58]. Ümumiyyətlə, sübutlar göstərir ki, irq və etnik mənsubiyyət IUI kimi sonsuzluq müalicələrinə girişi təsir edir və nəticələrə təsir edə bilər və bu da əlavə araşdırma tələb edir.Qara irqlə canlı doğum ehtimalı arasında bir əlaqə tapdı. Əksinə, bəzi retrospektiv tədqiqatlar Qara, İspan və Asiyalı xəstələr üçün qeyri-İspan Ağ xəstələrə nisbətən klinik hamiləlik nisbətlərində [58], çoxlu hamiləliklərdə və ya SAB nisbətlərində [53] heç bir fərq göstərməmişdir, lakin bir araşdırmada daha aşağı hamiləlik nisbətləri aşkar edilmişdir. Amerikalı hindli xəstələr üçün [58]. Ümumiyyətlə, sübutlar göstərir ki, irq və etnik mənsubiyyət IUI kimi sonsuzluq müalicələrinə girişi təsir edir və nəticələrə təsir edə bilər və bu da əlavə araşdırma tələb edir.lakin bir araşdırma, Amerikalı hindli xəstələr üçün daha aşağı hamiləlik nisbətlərini tapdı [58]. Ümumiyyətlə, sübutlar göstərir ki, irq və etnik mənsubiyyət, IUI kimi sonsuzluq müalicələrinə girişi təsir edir və nəticələrə təsir edə bilər və bu da əlavə araşdırma tələb edir.lakin bir araşdırma, Amerikalı hindli xəstələr üçün daha aşağı hamiləlik nisbətlərini tapdı [58]. Ümumiyyətlə, sübutlar göstərir ki, irq və etnik mənsubiyyət IUI kimi sonsuzluq müalicələrinə girişi təsir edir və nəticələrə təsir edə bilər və bu da əlavə araşdırma tələb edir.

Sonsuzluğun diaqnozu

Bir neçə retrospektiv tədqiqat, sonsuzluq diaqnozunun IUI nəticələrinə təsirini araşdırdı. Sahakyan və başqaları. [38] 613 gonadotropin OI/IUI dövrünü qiymətləndirdi və altı dövrdən sonra yumurtalıq disfunksiyası olan xəstələrdə məcmu hamiləlik nisbətlərini 84%, səbəbsiz sonsuzluğu olan xəstələrdə 57%, endometriozlu xəstələrdə 38% və borulu xəstələrdə 20% -də tapdı. sonsuzluq faktoru. Dickey və başqaları. [59], 3.381 CC/IUI dövrünü qiymətləndirdi və oxşar nəticələr bildirdi, ovulyasiya disfunksiyası üçün 46%, servikal faktor/kişi faktoru/açıqlanmayan sonsuzluq üçün 38%, endometrioz üçün 34% və 26% üçün dörd IUI dövründən sonra məcmu hamiləlik dərəcələri. boru amili. Altı dövrdən sonra CPR -lər ovulyasiya disfunksiyası üçün 65% -ə və endometrioz üçün 35% -ə yüksəldi, lakin digər diaqnozlar üçün dəyişməz qaldı [59]. Merviel et al.[14], ovulyasiya disfunksiyası üçün cütlük başına hamiləlik nisbətləri ilə 47.4% və servikal faktor sonsuzluğu üçün 55.6% ilə oxşar bir tendensiya nümayiş etdirdi, lakin endometriozisli xəstələr üçün hamiləlik nisbətləri (10.7%) müxtəlif dövrlərdə 1-9 arasında dəyişdi. İzolyasiya olunmuş servikal faktor sonsuzluğu olan xəstələrdə IUI və gözlənilən idarəetmə arasında təsadüfi bir sınaq, IUI ilə davam edən hamiləlik nisbətlərinin artdığını (43% ilə 27% arasında) və aşağı düşmə nisbətlərinin (7.7%; 19%) olduğunu göstərdi [60].İzolyasiya olunmuş servikal faktor sonsuzluğu olan xəstələrdə IUI və gözlənilən idarəetmə arasında təsadüfi bir sınaq, IUI ilə davam edən hamiləlik nisbətlərinin artdığını (43% ilə 27% arasında) və aşağı düşmə nisbətlərinin (7.7%; 19%) olduğunu göstərdi [60].İzolyasiya olunmuş servikal faktor sonsuzluğu olan xəstələrdə IUI və gözlənilən idarəetmə arasında təsadüfi bir sınaq, IUI ilə davam edən hamiləlik nisbətlərinin artdığını (43% ilə 27% arasında) və aşağı düşmə nisbətlərinin (7.7%; 19%) olduğunu göstərdi [60].

Ümumiyyətlə, ovulyasiya disfunksiyası ən yüksək məcmu hamiləlik nisbətləri ilə əlaqədardır [14, 38, 59], stimullaşdırıcı rejimlərin ovulyasiya disfunksiyasını uğurla aşdığını göstərir. Anovulyasiya IUI -dən sonra uğurlu konsepsiya nisbətləri ilə əlaqəli olsa da, nəticələrə təsir edən ana faktorları tək -tək mövcud deyil və PCOS səbəbiylə ovulyasiya disfunksiyası olanlarda piylənmə riski yüksəkdir.

Tubal faktor IUI -dən sonra ən aşağı CPR ilə əlaqələndirilir və Sahakyan et al. xəstələrin yalnız ilk iki IUI dövrü ərzində hamilə qaldıqlarını təsbit etdi [38]. Müəlliflər, tubal faktoru olan bu xəstələrin, bu aşağı hamiləlik nisbətləri nəzərə alınmaqla iki uğursuz dövrdən sonra IVF müalicəsinə keçməsini təklif edirlər.

Servikal faktor sonsuzluğu digər infertilite etiyolojilerine nisbətən daha az araşdırılsa da, IUI RCT -də təcrid olunmuş servikal faktor sonsuzluğu olan xəstələr üçün təsirli bir müalicə olaraq göstərilmişdir [60]. Bu tapıntılar, sonsuzluğuna çoxlu səbəbləri olan cütlüklər üçün ümumiləşdirilə bilməz. Əlavə olaraq Merviel et al. [14], həm ovulyasiya disfunksiyası, həm də servikal faktor sonsuzluğu olan xəstələrdə çoxlu hamiləlik riski yüksəkdir. Provayderlər, gonadotropinlərlə birlikdə OI -dən fərqli olaraq, aşağıda müzakirə edildiyi kimi, bu xəstələrdə ağızdan yumurtlama induksiyası yolu ilə çoxalma riskini azaltmağı düşünməlidirlər.

Endometrioz, xəstəliyin mərhələsinə əsaslanan klinik nəticələrin heterojenliyi nəzərə alınmaqla daha çox müzakirə edilməlidir. I-II mərhələ endometriozu üçün, IUI keçirən qadınlar arasında tsikl-spesifik hamiləlik nisbətləri, açıqlanmayan sonsuzluğu olan qadınlarda 14% -lə müqayisədə 5.2% -6.5% arasında dəyişdi [37, 61]. Prado-Perez və başqaları. [62] IUI keçirən üç qrup xəstəni müqayisə etdi: endometriozi olmayanlar, mərhələ I və II endometrioz olanlar və mərhələ III-IV endometrioz olanlar. İlk iki qrup arasında dövrü ilə hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq yox idi (25.7%ilə müqayisədə 22.7%), lakin III-IV mərhələ endometriozu olanlarda hamiləlik nisbətlərində əhəmiyyətli bir azalma (5.6%) olmuşdur. Dmowski və başqaları. [63] IUI -nin bu populyasiyadakı rolunu daha da araşdırdı,OU/IUI ilə müalicə olunan endometriozlu cütlüklərin IVF ilə müqayisədə hamiləlik nisbətlərini müqayisə etmək (n = 313) və yaşından və endometriozis mərhələsindən asılı olmayaraq, IUI ilə müqayisədə IVF ilə müalicə olunanlarda daha yüksək kümülatif hamiləlik nisbətləri tapdı və 38 yaşdan yuxarı qadınlar üçün ən böyük fayda əldə etdi. IV mərhələdə endometrioz olan qadınlarda. Hər dövr üçün IUI hamiləlik nisbəti altı dövrdən sonra 41% kümülatif hamiləlik nisbəti ilə 11%, IVF hamiləlik nisbəti üç dövrdən sonra 73% kümülatif hamiləlik nisbəti ilə 47% idi, SAB nisbətlərində əhəmiyyətli bir fərq yoxdur. və ya çoxlu hamiləlik [63]. Bu nəticələr, inkişaf etmiş endometriozun hamiləlik nəticələrinə əhəmiyyətli təsirini göstərir və provayderlərin inkişaf etmiş endometriozlu xəstələr üçün IUI üzərində IVF tətbiq etməyi düşünə biləcəyini irəli sürür.

Xülasə olaraq, ana yaşı və sonsuzluq diaqnozu IUI hamiləlik nəticələrinə əhəmiyyətli təsir göstərir, ana BMI isə böyük bir təsir göstərə bilməz. Araşdırmaların heterojenliyi, çıxarıla biləcək nəticələri məhdudlaşdırsa da, aşağıdakıları nəzərdən keçirmək olar. Yaş artdıqca məhsuldarlığın azaldığını və yaşlı qadınlarda IUI ilə hamiləliyin aşağı düşdüyünü nəzərə alaraq, ≥ 38-40 yaş arası xəstələr üçün IVF düşünülə bilər. IUI yumurtlama disfunksiyası, səbəbsiz sonsuzluq və servikal faktor sonsuzluğu üçün ən təsirlidir. I-II mərhələ endometriozu olan qadınlar IUI-dən faydalana bilər, III-IV mərhələ endometriozisi və tubal faktoru olan qadınlarda IUI-nin hamiləlik nisbəti ən aşağıdır və buna görə də mayalanmadan daha az faydalana bilərlər. Ana BMI -nin artması, OI/IUI zamanı daha yüksək dərman tələblərinə səbəb olur, lakin hamiləliyin nəticələrinə təsir göstərmir.Kilolu qadınlar, doğuş müalicəsinə başlamazdan əvvəl çəki artımından faydalana bilərlər. Irq və etnik mənsubiyyət sonsuzluq müalicəsinə təsir göstərir və azlıq qrupları arasında nəticələrə mənfi təsir göstərə bilər.

Döngü faktorları hamiləliyin nəticələrinə necə təsir edir?

Daha sonra fərqli dövr faktorlarının, xüsusilə stimullaşdırma rejiminin, tətikin istifadəsinin, dövrlərin sayının və mayalanma prosedurunun hamiləlik nəticələrinə necə təsir etdiyini araşdıracağıq.

Stimulyasiya rejimi

Ovulyasiya disfunksiyası və sonsuzluğun müalicəsi üçün qəbul edilən stimullaşdırma rejimlərinə CC, letrozol və gonadotropinlər daxildir. CC, hipotalamusa mənfi rəyi azaltmaqla, hipotalamik estrogen reseptorlarına bağlanmaq üçün estrogenlə rəqabət aparan seçici bir estrogen reseptor modulyatorudur (SERM). Bu, hipotalamik Gonadotropin Sərbəst buraxan Hormon (GnRH) sekresiyasını və sonrakı gonadotropinin salınmasını artıraraq yumurtalıq stimulasiyasına səbəb olur [64, 65]. CC həmçinin servikal mukozanın qalınlaşmasına və bəlkə də endometrial keyfiyyətin dəyişməsinə gətirib çıxarır [66]. Letrozol, estrogen sintezini maneə törədən, androstenedion və testosteronun estrona və estradiola çevrilməsini maneə törədən bir aromataz inhibitorudur [67]. Bu, hipofiz bezinə olan mənfi rəyi azaldaraq FSH salınmasını artırar.Letrozol endometrium və ya servikal mucus istehsalına mənfi təsir göstərmir [68]. Gonadotropin müalicəsinə FSH və Luteinizing Hormon (LH), sidik mənşəli FSH (uFSH) və rekombinant insan FSH (rhFSH) birləşməsini ehtiva edən insan menopozal gonadotropini (hMG) daxildir. Ekzogen gonadotropinlər endogen yol kimi yumurtalıq follikulyar inkişafını birbaşa stimullaşdırır. Hansı yumurtalıq stimullaşdırma rejiminin optimal olduğu və fərdi xəstə faktorları nəzərə alınmalı olduğu barədə mübahisələr olsa da, mövcud dəlillərdən bəzi nəticələr çıxarmaq olar.Ekzogen gonadotropinlər endogen yol kimi yumurtalıq follikulyar inkişafını birbaşa stimullaşdırır. Hansı yumurtalıq stimullaşdırma rejiminin optimal olduğu ilə bağlı mübahisələr baş verdiyində və xəstənin fərdi faktorlarını nəzərə almalı olsaq da, mövcud sübutlardan bəzi nəticələr çıxarmaq olar.Ekzogen gonadotropinlər endogen yol kimi yumurtalıq follikulyar inkişafını birbaşa stimullaşdırır. Hansı yumurtalıq stimullaşdırma rejiminin optimal olduğu ilə bağlı mübahisələr baş verdiyində və xəstənin fərdi faktorlarını nəzərə almalı olsaq da, mövcud sübutlardan bəzi nəticələr çıxarmaq olar.

Bir neçə tədqiqatçı göstərdi ki, gonadotropinlərin istifadəsi çoxlu hamiləlik nisbətlərinin artması [71, 72] və yumurtalıq hiperstimulyasiya sindromu (OHSS) riski ilə əlaqəli olsa da, FSH və ya hMG ilə hamiləlik nisbətləri IUI dövrlərində CC [69, 70] və letrozoldan üstündür. ) [73]. Bundan əlavə, gonadotropinlər tez -tez inyeksiya tələb edir və CC və letrozolun oral rejimləri ilə müqayisədə daha baha başa gəlir [70]. Dickey və digərləri tərəfindən retrospektiv bir araşdırma. [70] yalnız CC, tək hMG və ardıcıl klomifeni hMG ilə müqayisə etdi və CC-hMG qrupu (22%) və yalnız hMG (18%) arasında bir dövrdə hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq olmadığını bildirdi, CC qrupu (11%). Yalnız hMG ilə CC və hMG kombinasiyasının müqayisəli effektivliyini nəzərə alaraq, müəlliflər ardıcıl rejimin daha üstün olduğu qənaətinə gəldilər.hMG istifadəsinin azalmasına imkan verdiyinə görə - xərcləri, enjeksiyon sayını və monitorinqi azaldır. Diamond və s. [71] təsadüfi bir sınaqda CC və letrozol üzərində gonadotropinlərlə birlikdə daha yüksək hamiləlik nisbətləri və daha yüksək dərəcəli çoxlu nisbətlər nümayiş etdirdi. Düşük nisbətlərində, ektopik nisbətlərdə və ya OHSS -də heç bir fərq görmədilər. Gonadotropinlərlə çoxlu hamiləliklərin yüksək nisbətləri nəzərə alınmaqla, ilk növbədə oral induksiya agentləri üstünlük təşkil edir. Endogen gonadotropin meydana gəlməsi olmayan və buna görə də oral induksiya agentlərinə cavab verməyən hipogonadotrop hipogonadizmli xəstələr arasında Amerika Reproduktiv Tibb Cəmiyyəti (ASRM) ovulyasiya induksiyası üçün gonadotropinlərdən istifadə etməyi tövsiyə edir [74].[71] təsadüfi bir sınaqda CC və letrozol üzərində gonadotropinlərlə birlikdə daha yüksək hamiləlik nisbətləri və daha yüksək dərəcəli çoxlu nisbətlər nümayiş etdirdi. Düşük nisbətlərində, ektopik nisbətlərdə və ya OHSS -də heç bir fərq görmədilər. Gonadotropinlərlə çoxlu hamiləliklərin yüksək nisbətləri nəzərə alınmaqla, ilk növbədə oral induksiya agentləri üstünlük təşkil edir. Endogen gonadotropin meydana gəlməsi olmayan və buna görə də oral induksiya agentlərinə cavab verməyən hipogonadotrop hipogonadizmli xəstələr arasında Amerika Reproduktiv Tibb Cəmiyyəti (ASRM) ovulyasiya induksiyası üçün gonadotropinlərdən istifadə etməyi tövsiyə edir [74].[71] təsadüfi bir sınaqda CC və letrozol üzərində gonadotropinlərlə birlikdə daha yüksək hamiləlik nisbətləri və daha yüksək dərəcəli çoxlu nisbətlər nümayiş etdirdi. Düşük nisbətlərində, ektopik nisbətlərdə və ya OHSS -də heç bir fərq görmədilər. Gonadotropinlərlə çoxlu hamiləliklərin yüksək nisbətləri nəzərə alınmaqla, ilk növbədə oral induksiya agentləri üstünlük təşkil edir. Endogen gonadotropin meydana gəlməsi olmayan və buna görə də oral induksiya agentlərinə cavab verməyən hipogonadotrop hipogonadizmli xəstələr arasında Amerika Reproduktiv Tibb Cəmiyyəti (ASRM) ovulyasiya induksiyası üçün gonadotropinlərdən istifadə etməyi tövsiyə edir [74].oral induksiya agentləri adətən birinci sıraya üstünlük verilir. Endogen gonadotropin meydana gəlməsi olmayan və buna görə də oral induksiya agentlərinə cavab verməyən hipogonadotrop hipogonadizmli xəstələr arasında Amerika Reproduktiv Tibb Cəmiyyəti (ASRM) ovulyasiya induksiyası üçün gonadotropinlərdən istifadə etməyi tövsiyə edir [74].oral induksiya agentləri adətən birinci sıraya üstünlük verilir. Endogen gonadotropin meydana gəlməsi olmayan və buna görə də oral induksiya agentlərinə cavab verməyən hipogonadotrop hipogonadizmli xəstələr arasında Amerika Reproduktiv Tibb Cəmiyyəti (ASRM) ovulyasiya induksiyası üçün gonadotropinlərdən istifadə etməyi tövsiyə edir [74].

IUI ilə ovulyasiya induksiyası üçün CC qurulmuş bir məhsuldarlıq müalicəsidir; lakin, bildirilən effektivlik nəşr olunan ədəbiyyatda çox dəyişir. Hamiləlik dövrü, ovulyasiya edən qadınlarda 11,4% -21,5% [75,76,77] və anovulyasiya edən qadınlarda 9,7% -24,6% olduğu bildirilir [37, 78, 79]. Dovey və başqaları. [80], həm oliqo-anovulyasiya edən, həm də ovulyasiya edən xəstələr daxil olmaqla, 4199 IUI dövrü əhatə edən, bu günə qədərki ən böyük CC məlumat seriyası ilə retrospektiv bir kohort tədqiqatı apardı. Müəlliflər xəstələri yaş qruplarına bölmüş və başa çatmış dövrlər üçün aşağıdakı hamiləlik nisbətlərini tapmışlar: 35 yaşdan kiçik xəstələr üçün 11.5%, 35-37yaşlar üçün 9.2%, 38-40 yaşlar üçün 7.3%, 41-42yaşlılar üçün 4.3% və 42 yaşdan yuxarı xəstələr üçün 1,0% [80]. FORT-T araşdırmasında,hamiləlik və canlı doğum nisbətləri, 38-42 yaşlarında CC və ya FSH və IUI ilə müalicə olunan xəstələr arasında bərabər idi, bu da müəlliflərin ağızdan dərmanların enjeksiyonlar üzərində istifadə edilməsini tövsiyə etməsinə səbəb oldu [40]. Fast Track və Standart Müalicə (FASTT) randomizə edilmiş tədqiqatı [81], IUI və IVF-in konsepsiyası və iqtisadi səmərəliliyi üçün vaxt araşdırdı, bunu etməyən cütlər üçün CC/IUI, FSH/IUI və IVF-in mərhələli müalicəsini IVF ilə müqayisə etdi. 3 IUI dövründən sonra hamilə qalın. Hamiləlik dövrü başına 7.6% CC, 9.8% FSH və 30.7% IVF idi. Əlavə nəticələr hamiləliyin daha qısa müddətini (ənənəvi 11 aya nisbətən 8 ay sürətləndirilmiş), daha az müalicə dövrünü və xəstələr ilk dəfə FSH/IUI sınamaq əvəzinə CC/IUI -dən IVF -ə keçdikdə daha aşağı səhiyyə xərclərini göstərdi [81].müəllifləri enjeksiyonlar üzərində ağızdan alınan dərmanların istifadəsini tövsiyə etməyə yönəldir [40]. Fast Track və Standart Müalicə (FASTT) randomizə edilmiş tədqiqatı [81], IUI və IVF-in konsepsiyası və iqtisadi səmərəliliyi üçün vaxt araşdırdı, bunu etməyən cütlər üçün CC/IUI, FSH/IUI və IVF-in mərhələli müalicəsini IVF ilə müqayisə etdi. 3 IUI dövründən sonra hamilə qalın. Hamiləlik dövrü başına 7.6% CC, 9.8% FSH və 30.7% IVF idi. Əlavə nəticələr hamiləliyin daha qısa müddətini (ənənəvi 11 aya nisbətən 8 ay sürətləndirilmiş), daha az müalicə dövrünü və xəstələr FSH/IUI -ni ilk dəfə sınamaq əvəzinə CC/IUI -dən IVF -ə keçdikdə daha aşağı səhiyyə xərclərini göstərdi [81].müəllifləri enjektabl üzərində ağızdan alınan dərmanların istifadəsini tövsiyə etməyə sövq edir [40]. Fast Track və Standart Müalicə (FASTT) randomizə edilmiş tədqiqatı [81], IUI və IVF-in konsepsiyası və iqtisadi səmərəliliyi üçün vaxt araşdırdı, bunu etməyən cütlər üçün CC/IUI, FSH/IUI və IVF-in mərhələli müalicəsini IVF ilə müqayisə etdi. 3 IUI dövründən sonra hamilə qalın. Hamiləlik dövrü başına 7.6% CC, 9.8% FSH və 30.7% IVF idi. Əlavə nəticələr hamiləliyin daha qısa müddətini (ənənəvi 11 aya nisbətən 8 ay sürətləndirilmiş), daha az müalicə dövrünü və xəstələr FSH/IUI -ni ilk dəfə sınamaq əvəzinə CC/IUI -dən IVF -ə keçdikdə daha aşağı səhiyyə xərclərini göstərdi [81].CC/IUI, FSH/IUI və IVF -in mərhələli müalicəsini 3 IUI dövründən sonra hamilə qalmayan cütlüklər üçün IVF ilə sürətləndirilmiş müalicə ilə müqayisə etmək. Hamiləlik dövrü başına 7.6% CC, 9.8% FSH və 30.7% IVF idi. Əlavə nəticələr hamiləliyin daha qısa müddətini (ənənəvi 11 aya nisbətən 8 ay sürətləndirilmiş), daha az müalicə dövrünü və xəstələr ilk dəfə FSH/IUI sınamaq əvəzinə CC/IUI -dən IVF -ə keçdikdə daha aşağı səhiyyə xərclərini göstərdi [81].CC/IUI, FSH/IUI və IVF -in mərhələli müalicəsini 3 IUI dövründən sonra hamilə qalmayan cütlüklər üçün IVF ilə sürətləndirilmiş müalicə ilə müqayisə etmək. Hamiləlik dövrü başına 7.6% CC, 9.8% FSH və 30.7% IVF idi. Əlavə nəticələr hamiləliyin daha qısa müddətini (ənənəvi 11 aya nisbətən 8 ay sürətləndirilmiş), daha az müalicə dövrünü və xəstələr ilk dəfə FSH/IUI sınamaq əvəzinə CC/IUI -dən IVF -ə keçdikdə daha aşağı səhiyyə xərclərini göstərdi [81].və xəstələr FSH/IUI -ni ilk dəfə sınamaq yerinə CC/IUI -dən IVF -ə keçdikdə səhiyyə xərclərini azaldır [81].və xəstələr FSH/IUI -ni ilk dəfə sınamaq yerinə CC/IUI -dən IVF -ə keçdikdə səhiyyə xərclərini azaldır [81].

Letrozolun populyarlığı artdıqca, bir çox araşdırma onun effektivliyini CC ilə müqayisə etdi. Diamond və s. açıqlanmayan sonsuzluq olan 900 cütü qiymətləndirdi və gonadotropinlərə, CC və ya letrozole və IUI -ə randomizə etdi [71]. Nəticələr gonadotropinlərlə 35.5%, klomifen ilə 28.3% və letrozol ilə 22.4% və LBRs 32.3% CPR göstərdi; Müvafiq olaraq 23.3% və 18.7%. CPRs və LBRs, yalnız gonadotropinlərə və ya gonadotropinlərə və CC -yə nisbətən letrozol qrupunda daha aşağı idi. Bununla birlikdə, yalnız letrozol və CC arasında əhəmiyyətli fərqlər yox idi. SAB nisbətləri, hamiləliyə qədər olan vaxt və çoxlu hamiləlik dərəcələri də letrozol və CC arasında ekvivalent idi [71]. Letrozol, PCOS xəstələrində və ən azından I sinif piylənmə xəstələrində CC -dən daha təsirli görünür.Letrozol və ya CC ilə müalicə olunan və müntəzəm cinsi əlaqədə olan PCOS olan 750 qadının təsadüfi bir araşdırmasında, letrozol qrupunda çoxlu hamiləlikdə heç bir fərq olmadan daha yüksək CPR (41.2% letrozole qarşı 27.4% CC) və kümülatif LBR (27.5%; 19.5%) var idi. və ya SAB dərəcələri [82]. LBR, letrozol alan bütün xəstələr üçün daha yüksək idi, BMİ 30.3-39.3 olan xəstələr arasında letrozol və CC qrupları arasında ən böyük fərq [82]. Bu məlumatlar IUI dövrü keçirən xəstələrə ekstrapolyasiya edilə bilər. Letrozolun CC üzərində potensial bir üstünlüyü, ilk növbədə letrozol ilə birlikdə unifollikulyar inkişafa səbəb olan çoxlu hamiləliklərin azalması idi [83]. Bununla birlikdə, çoxalma nisbəti yuxarıda qeyd edildiyi kimi tədqiqatlar arasında oxşar olaraq qalır. Erkən letrozol tədqiqatları onun teratogenliyi ilə bağlı narahatlıq yaratdı; lakinsonrakı retrospektiv bir araşdırma, anadangəlmə qüsurların ümumi nisbətlərində heç bir fərq olmadığını göstərdi [84].

Ovulyasiya dərmanları və vaxtı

Normo-ovulyasiya edən qadınlarda IUI ya spontan LH dalğalanması, ya da insan Chorionic Gonadotropin (hCG) ovulyasiya tetikleyicisi ilə həyata keçirilə bilər. Sidikdə ölçülən spontan LH artımı, retrospektiv bir araşdırmada [85] təbii dövrlərdə hCG tetikleyicisinin tətbiqi ilə və randomizə edilmiş bir araşdırmada CC-stimullaşdırılmış dövrlərlə müqayisə edilmişdir [86]. Hər iki tədqiqat, hCG tətikinin istifadəsi ilə müqayisədə sidik LH ölçümü ilə müqayisə olunan hamiləlik nisbətlərini tapdı. Əvvəlki tədqiqat, canlı doğum nisbətlərində heç bir fərq tapmadı və sonuncu araşdırmada, üç dövr ərzində kumulyativ hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq tapılmadı. Təsadüfi bir araşdırma, serum qan götürmə yolu ilə LH artımının ölçülməsini qiymətləndirdi və hCG tetikleyicisi ilə müqayisədə spontan LH qrupunda daha yüksək hamiləlik nisbətlərini nümayiş etdirdi [87]. Sidik LH ölçüldükdə dövrün ləğv dərəcələri daha yüksəkdir,ehtimal ki, serum testləri ilə müqayisədə sidik testlərinin həssaslığının azalması səbəbindən, lakin məcmu hamiləlik nisbətləri təsirlənmir. Mövcud sübutlar, LH monitorinqinin ən azından bir hCG tetikleyicisi ilə müqayisə edildiyini göstərir.

Bir hCG tetiği istifadə edilərsə, əksər tədqiqatlar 11-13 -cü dövrlərdə ultrasəs follikulyar monitorinqə başlayır və folliküllər orta diametrdə ≥ 18 mm -ə çatdıqda ovulyasiyanı tetikler [88]. Əksər müəlliflər, dövrü ləğv etməyi və ya IVF -ə keçməyi nəzərə alaraq, xəstədə OHSS riski nəzərə alınmaqla 20 mm -dən çox olan dörd follikülün olması halında hCG tetikleyicisindən çəkinməyi məsləhət görürlər [86]. HCG tetiği subkutan (SC) və ya əzələdaxili (İM) enjeksiyon şəklində verilə bilər. IM və SC idarələri, BMI

Dövr nömrəsi

Əksər tədqiqatçılar, hamiləliyin ilk dörd IUI dövrü ərzində baş verdiyini nəzərə alaraq, 3-4 dövrdən sonra IVF ilə davam etməyi məsləhət görürlər [37, 38, 80]. Araşdırmalar göstərir ki, gonadotropin və ya CC ilə OI/IUI olan hamiləliklərin 95% -ə qədəri ilk üç dövrdə,% 98 -ə qədər [4] ilk dörddə əldə edilir və sonrakı dövrlərdən çox az fayda əldə edilir. Bir araşdırma, 9-9 -cu dövrdən sonra məcmu hamiləlik nisbəti 41-9% olan 7-9 -cu dövrlər üçün hər dövr üçün 5,6% -ə qədər hamiləlik nisbətlərini göstərdi, lakin bu gənc xəstələrdə (

Mayalanma proseduru

Mayalanma prosedurunda bəzi praktik dəyişikliklər mövcuddur. Stimullaşdırılmış dövrlərdə, mayalanma vaxtı hCG enjeksiyonundan sonra 24-40 saat arasında dəyişir və hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq yoxdur [93,94,95]; Nəticədə, dəqiq vaxt təminatçı və xəstənin istəyi ilə idarə oluna bilər. Təbii dövrlərdə IUI, LH dalğalanmasından 24 saat sonra edilməlidir [96]. Tək IUI tövsiyə olunur. Xəstələrin hər dövrdə iki dəfə mayalanma keçirdiyi ikiqat IUI -nin hamiləlik nisbətlərini artırdığı göstərilməmişdir [97,98,99,100]. Döllənmədən sonra tədqiqatlar prosedur sonrası 15 dəqiqəlik istirahətə ehtiyac olub-olmadığını qiymətləndirdi. 391 cütlüyün randomizə edilmiş bir araşdırması, mobil xəstələrə nisbətən istirahət edən xəstələrdə daha yüksək davam edən hamiləlik nisbətlərini (27% -ə qarşı 18%) və canlı doğum nisbətlərini (27% -ə qarşı 17%) göstərdi [101],498 qadın üzərində edilən digər randomizə edilmiş bir araşdırmada, qruplar arasında məcmu hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq olmadığı bildirildi [102]. Cüzi risklər və potensial fayda nəzərə alınmaqla, bəzi provayderlər prosedur sonrası istirahət təklif edə bilərlər.

Xülasə olaraq, ovulyasiya induksiya rejimlərinə CC, letrozol və gonadotropinlər daxildir. Gonadotropinlər ən yüksək hamiləlik nisbətlərinə çatır, eyni zamanda çoxlu gebelik və OHSS riskini artırır. CC və letrozolun oxşar effektivliyi CPR, LBR, SAB nisbətləri və ya açıqlanmayan sonsuzluğu olan qadınlar arasında çoxlu gestasiyada heç bir fərq olmadan görünür. PCOS olan xəstələrdə letrozol LBR və CPR artırır. CC/IUI ilə hamilə qalmayan qadınlar üçün FSH/IUI sınamaqdansa IVF -ə keçmək faydalı ola bilər. IUI keçirən ≥ 38 yaşdan yuxarı qadınlar üçün CC və ya FSH ilə stimullaşdırma bənzər nəticələr əldə edir. IUI, spontan LH dalğalanması və ya müqayisə edilən hamiləlik nisbətləri ilə hCG yumurtlama tetikleyicisi ilə həyata keçirilə bilər. Bir hCG tetiği istifadə edildikdə, BMI>30 olan qadınlar üçün IM üstünlük verilsə də, SC və ya IM verilə bilər.Hamiləliklərin çoxu ilk üç -dörd IUI dövrü ərzində baş verir, bundan sonra alternativ müalicələr düşünülməlidir. Mayalanma hCG enjeksiyonundan 24-40 saat sonra və ya təbii dövrlərdə LH artımından 24 saat sonra baş verə bilər. IUI -ni ikiqat etmək üçün tək IUI -ə üstünlük verilir. Mayalanmadan sonra qısa bir istirahət hamiləlik nisbətlərini artıra bilər.

Nəticələr

IUI, sonsuzluq üçün tez -tez istifadə edilən və təsirli bir müalicədir, lakin nəticələr xəstənin və dövrünün spesifik faktorlarından asılıdır. Xüsusi kişi, qadın və dövr faktorları tərəfindən təbəqələnmiş nəticələr və optimal idarəetmə ilə bağlı nəticələr, tədqiqatların heterojenliyi və məhdud RCT -lər nəzərə alınmaqla çətindir, lakin bunları nəzərə almaq olar. Əksər məlumatlar TMC>5 milyon sperma olan kişilər üçün IUI -ni dəstəkləyir, bəzi araşdırmalar 10 milyon TMC -də eşik effekti göstərir. Yuma sonrası sperma sayının>1 milyon olması məsləhət görülür, say artdıqca hamiləlik nisbətləri artar, ancaq yumurtadan sonra sperma sayı 4 milyona çatdıqdan sonra hamiləlik nisbətlərində bir plato ilə. Yüksək sperma DFI sperma DNT anormallıqlarını əks etdirir, lakin hamiləlik nisbətlərinə ardıcıl təsir göstərmir. Atanın artıq çəkisi və piylənməsi də sonsuzluğa səbəb olur.Anaların piylənməsi yumurtlama induksiyası üçün dərman tələblərinin artmasına səbəb olur, lakin hamiləliyin nəticələrinə təsir etmir. Ana və ata yaşının irəliləməsi hamiləlik nisbətlərinə mənfi təsir göstərir, baxmayaraq ki, ata yaşının təsiri ədəbiyyatda uyğun gəlmir, ana yaşının mənfi təsirləri isə yaxşı sənədləşdirilmişdir. IUI ilə daha aşağı hamiləlik nisbətləri nəzərə alınmaqla, ≥ 38y olan qadınlar IVF -dən faydalana bilərlər. IUI irqi və etnik mənsubiyyətinə dair məlumatlar az olsa da, fərqliliklərin məhsuldarlıq müalicəsinə girişi və sonrakı nəticələrə mənfi təsir etdiyinə dair sübutlar var. Gonadotropinlər, letrozol və ya CC ilə yumurtlama induksiyası IUI ilə birlikdə hamiləlik nisbətlərini artırmaq üçün istifadə edilə bilər. Letrozol və CC oxşar hamiləlik ilə nəticələnir,SAB və çoxlu gestasiya nisbətləri və bu müalicələr sonuncu ilə çoxlu gestasiya nisbətini nəzərə alaraq gonadotropinlər üzərində tövsiyə olunur. PCOS olan obez qadınlar üçün CC -dən daha çox letrozole üstünlük verilir. IUI yumurtlama disfunksiyası və səbəbsiz sonsuzluğu olan qadınlar üçün ən təsirli, boru faktoru və III-IV mərhələ endometriozu olan qadınlar üçün ən az təsirlidir. IUI hCG tetikleyicisi və ya spontan bir LH artımı ilə edildikdə nəticələr oxşardır və LH sidik və ya serumla izlənilə bilər. Tetikleyiciler istifadə edildikdə, obez qadınlar üçün IM enjeksiyonu ilə hCG IM və ya SC verilə bilər. Hamiləliklərin çoxu ilk dörd IUI dövrü ərzində baş verir, bundan sonra IVF nəzərdən keçirilməlidir. Mayalanma hCG enjeksiyonundan 24-40 saat sonra və ya təbii dövrlərdə LH artımından 24 saat sonra baş verə bilər.Bənzər hamiləlik nisbətləri nəzərə alınmaqla, IUI -ni ikiqat artırmaq üstünlük təşkil edir. Mayalanmadan sonra qısa bir istirahət hamiləlik nisbətlərini artıra bilər. Sonsuzluğun müalicəsi üçün IUI tövsiyə edən provayderlər bütün bu amilləri nəzərə almalıdırlar. IUI ədəbiyyatında uyğunsuzluqlar və qeyri -müəyyənliklər qaldıqca, bu araşdırma hamiləliyin uğurlu nəticələrini artırmaq üçün əlavə araşdırmalara dəvət edən suallar doğurur.