Mərhələ II və III bağırsaq xərçəngi olan xəstələr üçün təkrarlanmadan sağ qalma proqnozlaşdırıcıları

Bu işin məqsədi, mərhələ II/III xəstəliyin təkrarlanmasının klinik-patoloji spesifik proqnozlaşdırıcılarını qiymətləndirməkdir. Rezeksiyalı mərhələ II/III bağırsaq xərçəngi xəstələri üçün təkrarlanma proqnozunun təkmilləşdirilməsi, yüksək riskli şəxslər üçün kemoterapinin daha məlumatlı istifadəsi üçün fürsətlər təmin edərək, nəzarət strategiyalarını dəyişə bilər. Bağırsaq xərçəngi olan 871 mərhələ II və 265 mərhələ III xəstələr daxil edildi. Tədqiq olunan xüsusiyyətlərə əməliyyat tarixi, yaş, cinsiyyət, kemoterapi, şiş yeri, pozitiv limfa düyünlərinin sayı, şiş fərqlənməsi, limfovaskulyar və perineural invaziya daxildir. Təkrarlanma vaxtı, Cox’un mütənasib təhlükə modelləri ilə qiymətləndirildi. Çox dəyişən modellərin proqnozlaşdırma qabiliyyəti uyğunluq (c) indeksi ilə qiymətləndirilmişdir. Mərhələ II xərçəng xəstələri üçün, bir, üç, beş, təkrarlanmadan sağ qalma nisbətləri,və əməliyyatdan sonrakı yeddi il 98%, 92%, 90%və 89%idi. Yalnız T mərhələsi təkrarlanma ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli idi. Əməliyyatdan sonrakı bir, üç, beş və yeddi il ərzində III mərhələ xəstələrində təkrarlanmadan sağ qalma nisbətləri 94%, 78%, 70%və 66%idi. Kimyaterapiya almamış xəstələrdə (p = 0.023) daha çox nüks əmələ gəldi, daha çox müsbət düyün var (p

Bu işin məqsədi, mərhələ II/III xəstəliyin təkrarlanmasının klinik-patoloji spesifik proqnozlaşdırıcılarını qiymətləndirməkdir. II/III mərhələ bağırsaq xərçəngi xəstələri üçün təkrarlanma proqnozunun təkmilləşdirilməsi, yüksək riskli şəxslər üçün kemoterapinin daha məlumatlı istifadəsi üçün fürsətlər təmin edərək, nəzarət strategiyalarını dəyişə bilər.

Metodlar

Bağırsaq xərçəngi olan 871 mərhələ II və 265 mərhələ III xəstə daxil edildi. Tədqiq olunan xüsusiyyətlərə əməliyyat tarixi, yaş, cinsiyyət, kemoterapi, şiş yeri, pozitiv limfa düyünlərinin sayı, şiş fərqlənməsi, limfovaskulyar və perineural invaziya daxildir. Təkrarlanma vaxtı, Cox’un mütənasib təhlükə modelləri ilə qiymətləndirildi. Çox dəyişən modellərin proqnozlaşdırma qabiliyyəti uyğunluq ( c) indeksi ilə qiymətləndirilmişdir .

Nəticələr

II mərhələ xərçəng xəstələri üçün əməliyyatdan sonra bir, üç, beş və yeddi il ərzində təkrarlanmadan sağ qalma nisbətləri 98%, 92%, 90%və 89%idi. Yalnız T mərhələsi təkrarlanma ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli idi. Əməliyyatdan sonrakı bir, üç, beş və yeddi il ərzində III mərhələ xəstələrində təkrarlanmadan sağ qalma nisbətləri 94%, 78%, 70%və 66%idi. Kimyaterapiya almamış xəstələrdə (p = 0.023) daha çox nüks əmələ gəlmiş, daha çox müsbət düyün (p Cmərhələ II modeli üçün -index mərhələ III 0,55 və 0,68 oldu.

Nəticələr

Mövcud klinik-patoloji məlumatlar II və IIII mərhələlərdə rezeksiyadan sonra bağırsaq xərçənginin təkrarlanmasının proqnozlaşdırılması üçün qeyri-kafidir. Erkən mərhələdə bağırsaq xərçənginin proqnozunu yaxşılaşdırmaq üçün təkrarlanma riski yüksək olan erkən mərhələ II və III bağırsaq xərçəngli xəstələri müəyyən etmək üçün molekulyar markerlərin müəyyən edilməsi və klinik istifadəsi lazımdır.

Fon

Kolorektal xərçəng, ABŞ-da ən çox diaqnoz qoyulan mədə-bağırsaq xərçəngini və xərçənglə əlaqəli ölüm səbəbləri arasında üçüncü sırada iştirak edir [1]. Kolorektal xərçəng üçün hazırkı TNM quruluş sistemi üç elementə əsaslanır: şişin bağırsaq divarına nüfuz etməsi (T), pozitiv limfa düyünlərinin sayı (N) və metastazın olması (M). Metastatik xəstəliyi olmayan xəstələr üçün cərrahiyyə yeganə müalicə variantını təklif edir. Kemoterapi, əsasən limfa düyünləri pozitiv olan xəstələr üçün ayrılır (mərhələ III xəstəlik) [2], çünki xəstəliyin təkrarlanma riskini 40-50%azalda bilər.

Klinisyenler, bu xəstələrin 50% -nin nəticədə metastatik bir xəstəlik inkişaf etdirməsinə baxmayaraq, III mərhələ bağırsaq xərçəngi xəstələri üçün kemoterapinin faydasını şübhə altına almır. Tez və Sadə və Etibarlı (QUASAR) tədqiqatının nəticələri, II mərhələ bağırsaq xərçəngi (T3, T4/N0) olan bəzi xəstələrin köməkçi terapiya ilə daha əlverişli nəticələr əldə edə biləcəyini nəzərdə tuturdu [3]. Mübahisəli olmasına baxmayaraq, T4 mərhələsi də daxil olmaqla proqnozu zəif olan, rezeksiya zamanı nümunə götürülmüş 12 -dən az limfa düyünləri, klinik bağırsaq obstruksiyası və perforasiyası, limfovaskulyar və perineural invaziya ilə pis histoloji dərəcəsi olan xəstələr üçün mərhələ II xəstəlik üçün kemoterapi məsləhət görülür [3. , 4]. Bağırsaq xərçənginin II və III mərhələlərində bu klinik-patoloji xüsusiyyətlərin proqnozlaşdırıcı dəqiqliyi müstəqil olaraq qiymətləndirilməmişdir. Bu araşdırmada,müəssisəmizdə müalicə olunan mərhələ II və III bağırsaq xərçəngi xəstələri üçün təkrarlanmadan sağ qalmanın klinik proqnozlaşdırıcılarının performansını araşdırmağı hədəflədik.

Metodlar

Xəstə seçimi

1995-2007-ci illər arasında cərrahi yolla müalicə olunan mərhələ II bağırsaq xərçəngi ilə səkkiz yüz yetmiş bir xəstə və 1996-2001-ci illər arasında cərrahi yolla müalicə olunan mərhələ III bağırsaq xərçəngi olan 265 xəstə tədqiqata hazır idi. Bütün xəstələr tədqiqata daxil olmaq üçün razılıq imzaladılar və Mayo Clinic Institutional Review Board (IRB) tərəfindən müvafiq razılıq alındı.

Klinik və patoloji xüsusiyyətləri

II mərhələ bağırsaq xərçəngi olan xəstələr üçün öyrənilən klinik və patoloji xüsusiyyətlərə əməliyyat ili, əməliyyatda yaş, cinsiyyət, köməkçi kemoterapi, şiş yeri, ilkin şiş ölçüsü, ilkin şiş təsnifatı, müayinə olunan limfa düyünlərinin ümumi sayı və şiş fərqlənməsi daxildir. III mərhələ bağırsaq xərçəngi olan xəstələr üçün öyrənilən klinik və patoloji xüsusiyyətlərə əməliyyat ili, əməliyyatda yaş, cinsiyyət, köməkçi kimyaterapiya, şiş yeri, ilkin şiş ölçüsü, ilkin şiş təsnifatı, regional limfa düyünlərinin tutulması, pozitiv, mənfi, və ümumi limfa düyünləri; şiş fərqlənməsi, limfovaskulyar invaziya və perineural invaziya.

Xəstəliyin təqibi və təkrarlanması

Bu xəstə populyasiyasına həm yerli (anastomoz, həm də regional) və uzaq (qaraciyər və ağciyər metastazları) bütün təkrarlanmaları daxil etdik. Əməliyyatdan bir il sonra, II və III xəstəliklər üçün beş ilədək hər il qarın və çanaq damarlarının hər il KT-si ilə müşayiət olunan kolonoskopiya aparılır. Təkrar kolonoskopiyanın tezliyi ilk müşahidə kolonoskopiyasının tapıntılarından asılı idi. Normal müayinəsi olan xəstələr üç il sonra təkrar kolonoskopiya etdirdilər. Göğüs müayinəsi sinə rentgenoqrafiyasından ibarət idi, halbuki mövcud NCCN təlimatları sinə BT-ni tələb edir. Xəstələri ilk növbədə tibb onkoloqları və ya müəssisəmizdəki kolorektal cərrah izlədi. Müəssisəmiz böyük bir üçüncü dərəcəli müraciət mərkəzi olduğundan, yerli həkimlər tərəfindən sorğuya çəkilmək üçün seçilmiş çox sayda xəstə var.Bu xəstələr, izləmə məlumatları olmadığı üçün xaric edildi. Araşdırmamıza yalnız altı aylıq müşahidə ziyarətində və ya daha sonrakı dövrdə bildirilən nüksləri olan xəstələri daxil etdik. Müəssisələrimizin onkoloji qrupu tərəfindən bu qrup xəstələrin təqib müddəti on ilə qədər davam etdi. Bütün xərçəng xəstələri üçün hərtərəfli multidisipliner bir yanaşma mövcuddur və bağırsaq xərçəngi əməliyyatından sonra müşahidə ilk növbədə tibbi onkoloqlarımız tərəfindən aparılır. Bildirdiyimiz təkrarlamalar ikinci primerlər deyil; Təşkilatımız Milli Xərçəng Veritabanı saytlarının bir hissəsi olduğu üçün bu xəstələr yaxından izlənilir.Müəssisələrimizin onkoloji qrupu tərəfindən bu qrup xəstələrin təqib müddəti on ilə qədər davam etdi. Bütün xərçəng xəstələri üçün hərtərəfli multidisipliner bir yanaşma mövcuddur və bağırsaq xərçəngi əməliyyatı sonrası müşahidə ilk növbədə tibbi onkoloqlarımız tərəfindən aparılır. Bildirdiyimiz təkrarlamalar ikinci primer deyil; Təşkilatımız Milli Xərçəng Veritabanı saytlarının bir hissəsi olduğu üçün bu xəstələr yaxından izlənilir.Müəssisələrimizin onkoloji qrupu tərəfindən bu qrup xəstələrin təqib müddəti on ilə qədər davam etdi. Bütün xərçəng xəstələri üçün hərtərəfli multidisipliner bir yanaşma mövcuddur və bağırsaq xərçəngi əməliyyatından sonra müşahidə ilk növbədə tibbi onkoloqlarımız tərəfindən aparılır. Bildirdiyimiz təkrarlamalar ikinci primer deyil; Təşkilatımız Milli Xərçəng Veritabanı saytlarının bir hissəsi olduğu üçün bu xəstələr yaxından izlənilir.

Statistik metodlar

Davamlı xüsusiyyətlər vasitələr, standart sapmalar (SD), medianlar və diapazonlarla ümumiləşdirildi. Kateqoriya xüsusiyyətləri tezlik sayıları və faizlərlə ümumiləşdirildi. Əməliyyat ilinə görə xüsusiyyətlərdəki dəyişikliklər, Spearman dərəcə korrelyasiya əmsalları, Kruskal-Wallis və Wilcoxon dərəcə toplama testləri və ki-kvadrat testlərindən istifadə etməklə qiymətləndirildi. Kaplan-Meier metodundan istifadə edərək təkrarlanmadan sağ qalma nisbətləri təxmin edildi. Təkrarlanma zamanı ilə öyrənilən xüsusiyyətlərin əlaqələri Cox nisbi təhlükələr reqressiya modelləri istifadə edilərək qiymətləndirilmiş və təhlükə nisbətləri və 95% etibar intervalları (CI) ilə ümumiləşdirilmişdir. Modelin 0.05 -ə daxil olması və ya ondan ayrılması üçün əhəmiyyət səviyyəsi olan mərhələli seçimdən istifadə etməklə çox dəyişən modellər hazırlanmışdır. Bir modeldəki xüsusiyyətlərin proqnozlaşdırma qabiliyyəti cistifadə edərək qiymətləndirildi(uyğunluq üçün) Harrell et al. [5]. C indeksinin təfsiri, qəbuledicinin işləmə xarakteristikası əyrisi altındakı sahənin təfsiri ilə eynidir. A c1.0 -index model xüsusiyyətləri müxtəlif nəticələri ilə mükəmməl ayrı-ayrı xəstələrdə 0.5 dəyəri xüsusiyyətləri tək təsadüfən əldə ki, bərabər proqnoz məlumatları ehtiva göstərir isə göstərir. SAS proqram paketindən (SAS İnstitutu, Cary, NC) istifadə edərək statistik təhlillər aparılmışdır. Bütün testlər iki tərəfli idi və p dəyərləri

Nəticələr

Mərhələ II

II mərhələ bağırsaq xərçəngi olan 871 xəstənin klinik və patoloji xüsusiyyətləri Cədvəl 1 -də verilmişdir. Alınan və müayinə edilən limfa düyünlərinin ümumi sayı əməliyyat ili ilə əhəmiyyətli dərəcədə və müsbət əlaqələndirilmişdir (Spearman dərəcəsi korrelyasiya əmsalı 0.37; p

Son təqibdə, 87 xəstədə əməliyyatdan sonra orta hesabla 2,3 il (median 1.9 il) təkrarlanma yaşandı. Təkrarlanma keçirməyən 857 xəstə arasında orta təqib müddəti 7.0 il (median 6.5 il) idi. Əməliyyatdan sonrakı bir, üç, beş, yeddi və on il ərzində rekürrensiz sağalma nisbətləri (95% CI; hələ də risk altındadır) 98% (97-99; 822), 92% (90-94; 674) idi. , Sırasıyla 90% (88 - 92; 512), 89% (87 - 91; 371) və 89% (86 - 91; 195). Təkrarlanma ilə öyrənilən klinik və patoloji xüsusiyyətlərin birdən -birə əlaqələndirilməsi Cədvəl 2 -də ümumiləşdirilmişdir. T4 şişləri olan xəstələrdə T3 şişləri olan xəstələrlə müqayisədə təkrarlanma ehtimalı üç dəfə çox idi (təhlükə nisbəti (HR) 3.17; pBu dəyişməz modeldən c-indeksi 0,55 idi. İlkin şiş təsnifatı ilə təxmini təkrarlanmadan sağ qalma nisbətləri Cədvəl 3-də ümumiləşdirilmişdir. Qeyd edək ki, T mərhələsinə (T4 və T3) uyğunlaşdırıldıqdan sonra kemoterapi də daxil olmaqla başqa heç bir xüsusiyyət, təkrarlanma vaxtı ilə statistik olaraq əlaqəli deyildi. Kohortumuzda olan 58 T4 xəstəsinin ümumi məlumatlarını təhlil edərkən, altı nəfərin kemoterapi ilə bağlı məlumatları yox idi; qalan 52, 26 (50 %) % FU əsaslı kemoterapi ilə müalicə edildi. Bu alt qrupda kemoterapi, təkrarlanma vaxtı ilə statistik olaraq əlaqəli deyildi (HR2.48; 95% CI 0.78-7.91; p = 0.12).

Mərhələ III

III mərhələ bağırsaq xərçəngi olan 265 xəstənin klinik və patoloji xüsusiyyətləri Cədvəl 4 -də verilmişdir. Mənfi limfa düyünlərinin sayı və müayinə olunan limfa düyünlərinin ümumi sayı cərrahiyyə ili ilə əhəmiyyətli dərəcədə müsbət əlaqələndirilmişdir (Spearman dərəcəsi korrelyasiya əmsalları 0,22 və 0.22). Tədqiq olunan digər xüsusiyyətlərin heç biri zamanla əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi.

Növbəti təqibdə, 79 xəstədə əməliyyatdan sonra orta hesabla 2,5 il (median 1,8 il) təkrarlanma yaşandı. Təkrarlanma keçirməyən 186 xəstə arasında orta təqib müddəti 5,4 il (orta 5,1 il) idi. Əməliyyatdan sonrakı bir, üç, beş və yeddi il ərzində rekürrensiz sağalma nisbətləri (95% CI; hələ də risk altındadır) 94% (91-97; 243), 78% (73-83; 187), 70 idi Sırasıyla% (65 - 77; 106) və 66% (59 - 73; 55). Təkrarlanma ilə öyrənilən klinik və patoloji xüsusiyyətlərin dəyişkən birləşmələri Cədvəl 5 -də verilmişdir. Bu xüsusiyyətlərdən istifadə edərək hazırlanmış çox dəyişkən model Cədvəl 6 -da ümumiləşdirilmişdir. müalicə (HR = 0.57; (0.35 - 0.93 95% CI) pBu çox dəyişən modeldən c-indeksi 0,68 idi. İlkin şiş təsnifatı ilə təkrarlanan pulsuz sağ qalma nisbətləri Cədvəl 7-də ümumiləşdirilmişdir.

Müzakirə

II mərhələdə bağırsaq xərçəngi olan 871 xəstənin məlumatlarını təhlil edən bu araşdırmanın nəticələri, 5 illik təkrarlanma nisbətini%10 olaraq göstərdi. Əksər nükslər əməliyyatdan sonrakı ilk iki ildə baş verib. Müəyyən edilmiş proqnostik faktor T mərhələsi idi. Mərhələ III bağırsaq xərçəngi olan 265 xəstənin əhalisi, gözlənildiyi kimi, beş illik təkrarlanma nisbətinin 30%-dən çox yüksək idi, əksər rekürrensiyalar əməliyyatdan sonra ilk iki il ərzində baş verirdi. Mərhələ III bağırsaq xərçəngi üçün klinik proqnostik amillərə pozitiv limfa düyünlərinin sayı və köməkçi kimyaterapiya daxildir.

Digər tədqiqatlarla müqayisədə, mərhələ II və III bağırsaq xərçənginin təkrarlanma riski ilə bağlı tapıntılar, tapıntılarımızdakı kimidir [6]. Amerika Xərçəng üzrə Birgə Komissiyasının (AJCC) 7 -ci nəşri [7], T4 mərhələsi II şişləri daha sonra T4a və T4b alt kateqoriyalarına ayırdı. Bu dəyişiklik, bağırsaq divarından ya sadəcə serozaya (T4a) və ya bitişik orqanlara (T4b) yayılan şişə əsaslanaraq, T4 təsnifatı daxilində müşahidə edilən nəticələrdəki fərqlərin nəticəsidir. Bu tapıntını dəstəkləyən araşdırma, Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) verilənlər bazasından 119,363 bağırsaq xərçəngi xəstəsini araşdırdı və IIB mərhələsi olan xəstələrin sağ qalma nisbətinin IIIA olanlara nisbətən daha aşağı olduğunu göstərdi. Müəlliflər bu kəşfi aşağıdakı amillərlə əlaqələndirmişlər: birincisi,mərhələ III olan xəstələrin köməkçi müalicə aldıqları və buna görə də kemoterapi almamış II mərhələ xəstəliyindən daha yaxşı olduqları, ikincisi, mərhələ T4 N1 şişləri olan xəstələrdə mərhələ T4 N0 şişləri kimi az mərhələli ola bildikləri. Birinci mübahisə IIB və IIIA xəstəliyi olan xəstələr arasında sağ qalmada statistik olaraq əhəmiyyətli fərqlər göstərməyən başqa bir araşdırma ilə mübahisə edilmişdir [8]. Mərhələ IIB xəstəliyi olan xəstələrin IIIA mərhələsi olan xəstələrə nisbətən daha pis olduğu iddiasını dəstəkləmək üçün, kolorektal xərçəngin bütün mərhələlərində olan 2282 xəstəni araşdıran Hollandiyalı bir araşdırma [9], IIB mərhələsi olan xəstələrdə loqoregional təkrarlanma inkişaf riskinin daha yüksək olduğunu göstərdi. IIIA mərhələsi olan xəstələrlə müqayisədə.ikincisi, mərhələ T4 N1 şişləri olan xəstələr T4 N0 mərhələsi şişləri kimi aşağı mərhələyə keçirilə bilər. Birinci mübahisə IIB və IIIA xəstəliyi olan xəstələr arasında sağ qalmada statistik olaraq əhəmiyyətli fərqlər göstərməyən başqa bir araşdırma ilə mübahisə edilmişdir [8]. Mərhələ IIB xəstəliyi olan xəstələrin IIIA mərhələsi olan xəstələrə nisbətən daha pis olduğu iddiasını dəstəkləmək üçün, kolorektal xərçəngin bütün mərhələlərində olan 2282 xəstəni araşdıran Hollandiyalı bir araşdırma [9], IIB mərhələsi olan xəstələrdə loqoregional təkrarlanma inkişaf riskinin daha yüksək olduğunu göstərdi. IIIA mərhələsi olan xəstələrlə müqayisədə.ikincisi, mərhələ T4 N1 şişləri olan xəstələr, T4 N0 mərhələsi şişləri kimi aşağı səviyyədə ola bilər. Birinci mübahisə IIB və IIIA xəstəliyi olan xəstələr arasında sağ qalmada statistik olaraq əhəmiyyətli fərqlər göstərməyən başqa bir araşdırma ilə mübahisə edilmişdir [8]. Mərhələ IIB xəstəliyi olan xəstələrin IIIA mərhələsi olan xəstələrə nisbətən daha pis olduğu iddiasını dəstəkləmək üçün, kolorektal xərçəngin bütün mərhələlərində olan 2282 xəstəni araşdıran Hollandiyalı bir araşdırma [9], IIB mərhələsi olan xəstələrdə loqoregional təkrarlanma inkişaf riskinin daha yüksək olduğunu göstərdi. IIIA mərhələsi olan xəstələrlə müqayisədə.Birinci mübahisə IIB və IIIA xəstəliyi olan xəstələrdə sağ qalmada statistik olaraq əhəmiyyətli fərqlər göstərməyən başqa bir araşdırma ilə mübahisə edilmişdir [8]. Mərhələ IIB xəstəliyi olan xəstələrin IIIA mərhələsi olan xəstələrə nisbətən daha pis olduğu iddiasını dəstəkləmək üçün, kolorektal xərçəngin bütün mərhələlərində olan 2282 xəstəni araşdıran Hollandiyalı bir araşdırma [9], IIB mərhələsi olan xəstələrdə loqoregional təkrarlanma inkişaf riskinin daha yüksək olduğunu göstərdi. IIIA mərhələsi olan xəstələrlə müqayisədə.Birinci mübahisə IIB və IIIA xəstəliyi olan xəstələr arasında sağ qalmada statistik olaraq əhəmiyyətli fərqlər göstərməyən başqa bir araşdırma ilə mübahisə edilmişdir [8]. Mərhələ IIB xəstəliyi olan xəstələrin IIIA mərhələsi olan xəstələrə nisbətən daha pis olduğu iddiasını dəstəkləmək üçün, kolorektal xərçəngin bütün mərhələlərində olan 2282 xəstəni araşdıran Hollandiyalı bir araşdırma [9], IIB mərhələsi olan xəstələrdə loqoregional təkrarlanma inkişaf riskinin daha yüksək olduğunu göstərdi. IIIA mərhələsi olan xəstələrlə müqayisədə.Kolorektal xərçəngin bütün mərhələlərində olan 282 xəstə [9], mərhələ IIB olan xəstələrdə IIIA olan xəstələrə nisbətən loqoregional nüks inkişaf riskinin daha yüksək olduğunu nümayiş etdirdi.Kolorektal xərçəngin bütün mərhələlərində olan 282 xəstə [9], mərhələ IIB olan xəstələrdə IIIA olan xəstələrə nisbətən loqoregional nüks inkişaf riskinin daha yüksək olduğunu nümayiş etdirdi.

Limfa düyünlərinin ümumi sayı, limfovaskulyar və perineural invaziya, diaqnoz zamanı şiş fərqlənməsi və ya klinik maneə daxil olmaqla digər faktorların heç biri II mərhələ bağırsaq xərçəngi olan xəstələrdə təkrarlanma riski ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli deyildi. Bu tapıntılar histoloji dərəcəsi kimi müəyyən patoloji xüsusiyyətlərin proqnostik dəyərə malik olduğunu göstərən digər tədqiqatlardan fərqlənir. Xüsusilə, kolon adenokarsinoması üçün müalicəvi rezeksiyaya məruz qalan 1.031 xəstədə edilən bir araşdırmada, şiş fərqlənməsi yaxşı fərqlənmiş şişləri olan xəstələr üçün heç bir hadisə olmadan lokal təkrarlanma ilə əlaqədardır. Müqayisə üçün, zəif fərqlənmiş şişləri olan xəstələrdə lokal, regional və ya uzaq nüks riski 6,8% olmuşdur [6].

AJCC -nin 7 -ci nəşri [7], adekvat quruluş üçün ən azı 10-14 düyünün kolon nümunələrində alınmalı olduğunu vurğulayır. Araşdırmamızda limfa düyünlərinin orta sayı 16.5 idi. Xüsusilə, araşdırılan limfa düyünlərinin ümumi sayı cərrahiyyə ili ilə müsbət əlaqələndirildi (Spearman dərəcəsi korrelyasiya əmsalı 0.37; p

III mərhələ bağırsaq xərçəngində, artan pozitiv limfa düyünlərinin sayı, gözlənildiyi kimi daha güclü bir risk göstəricisi idi. T mərhələsinə uyğunlaşdırıldıqdan sonra, N0 xəstəliyi olan xəstələrdə (0 pozitiv limfa düyünləri), gözlənilən N2 xəstəliyi olan xəstələrə (>3 pozitiv limfa düyünləri olan xəstələrə) nisbətən 5 illik sağalma nisbəti 86%təşkil edir. 5 illik sağ qalma nisbəti 69% [12]. Nəticələrimiz göstərir ki, köməkçi kemoterapi üçün düzəliş edildikdən sonra, pozitiv limfa düyünlərinin sayının hər bir düyün artımı təkrarlanma riskinin 24% artması ilə əlaqələndirilir (HR 1.24; (118-1.31 95% CI) p

Gözlənildiyi kimi, mərhələ III xəstələr üçün köməkçi kemoterapi, beş illik xəstəliksiz sağ qalma nisbətlərini yaxşılaşdırdı və bu təsadüfi klinik tədqiqatlarla uyğun gəlir [2]. Bağırsaq xərçənginin bütün mərhələlərinin [13] proqnostik nomogramında, köməkçi kimyaterapiya, qabaqcıl T və N mərhələsinin mənfi proqnostik faktorlarını inkar etdi və bağırsaq xərçənginin bütün mərhələlərində relapsın proqnozlaşdırılmasında c-indeksi 0.77 idi. Bildirdikləri c indeksi ümid verici olsa da, model III mərhələdəki xəstələr tərəfindən deyil, kohortdakı I və IIA mərhələli xəstələrin böyük bir hissəsi tərəfindən idarə olunur. Bundan əlavə, nəşr olunan nomogram digər qurumlar tərəfindən təsdiqlənməmişdir. Araşdırmamızda III mərhələ bağırsaq xərçəngi xəstələrinin çox dəyişkən modelimizin c indeksi 0.70 idi, bu da II mərhələ üçün tapılanlardan (c-indeksi 0.56) çox yüksək idi, lakin buna baxmayaraq, adekvat deyildi.Bu tapıntılar, yüksək təkrarlanma riski olan şəxsləri müəyyən etmək üçün TNM sistemini gücləndirməyin zəruriliyini göstərir.

Araşdırmamızın bir məhdudiyyəti, karsinoembrionik antijenin (CEA) təqib edilməməsi idi. Kolon xərçəngi üçün cərrahi rezeksiyadan sonra CEA -nın rolu geniş şəkildə qiymətləndirilmişdir və geniş yayılmasına baxmayaraq, faydası mübahisəlidir [14]. İzləmə zamanı CEA-nı dəstəkləyən arqument, yüksək CEA olan xəstələrdə asemptomatik residivlərin erkən aşkarlanmasının mümkün olduğuna əsaslanır. CEA testinin əleyhdarları, bütün kolorektal nükslərin təxminən 40% -nin CEA səviyyəsinin artdığını göstərmədiyini [15] və heç bir araşdırmanın tez -tez ölçülməsi ilə həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdığını göstərmədiyini iddia edirlər. Bu səbəblərə görə, CEA ölçmələri xəstələrimizin kohortuna nəzarətin bir hissəsi deyildi. Analizimizin başqa bir məhdudiyyəti, bütün prosedurların ixtisaslaşdırılmış bir üçüncü mərkəzdə olması idi.və nəticələr ümumiləşdirilə bilməz. Ancaq bizim müəssisədə bir qrup ixtisaslaşmış cərrah, tibbi onkoloq və patoloqun bu xəstə qrupunu müalicə etməsi, bu cür kohort tədqiqatlarında mövcud olan müalicə heterojenliyinin təsirini azaldır. Beləliklə, II və III xəstəliklər üçün mövcud klinik-patoloji faktorların müstəqil proqnozlaşdırılmasını daha yaxşı qiymətləndirə bilərik.

Bundan əlavə, araşdırmamızda mikrosatellitin qeyri -sabitliyi (MSI) statusu da daxil olmaqla, bu şişlərin heç bir molekulyar markerini daxil etməmişik. Əsas məqsədimiz bağırsaq xərçənginin II və III mərhələlərinin klinik və patoloji xüsusiyyətlərini, cəmiyyətdə və ixtisas təcrübəsində müntəzəm olaraq əldə edilən xüsusiyyətləri araşdırmaq idi. Klinik olaraq kolorektal şişlərin molekulyar profilləndirilməsi böyük vədlər verir, lakin hələ də kolorektal xərçənglərin erkən mərhələlərində müalicənin mövcud standartının bir hissəsi olaraq hələ də müntəzəm olaraq həyata keçirilmir. Məsələn, MSI -nin kimyəvi həssaslıq üçün həm proqnoz, həm də proqnozlaşdırıcı dəyəri olan perspektivli bir molekulyar marker olduğuna dair inandırıcı sübutlara baxmayaraq [16, 17], müntəzəm olaraq əldə edilmir.

Nəticələr

Nəticədə bağırsaq xərçənginin təkrarlanması ciddi problem olaraq qalır. TN sistemi, bu gün istifadə olunan bütün klinik-patoloji faktorlar ilə birlikdə, xüsusilə II mərhələ xəstəliyi üçün, relapsın proqnozlaşdırılmasında çatışmazlıq yaradır. Xüsusilə II mərhələ əhali üçün köməkçi kimyaterapiyadan faydalana biləcək ayrı -ayrı xəstələrin müəyyən edilməsi təmin edilməmiş bir ehtiyacdır. Şişlərin molekulyar xüsusiyyətlərinin inteqrasiyası, sonda mövcud TNM sistemini üstələyəcək yeni bir quruluş sisteminin inkişafına səbəb ola bilər.