Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə sakubitril / valsartanın böyrək qoruyucu təsiri

Sakubitril / valsartan ürək çatışmazlığının (HF) müalicəsi üçün hazırlanmış birləşmiş neprilysin inhibitoru / angiotensin II reseptor blokeridir. Buna baxmayaraq, böyrək qoruyucu təsiri mübahisə mövzusu olaraq qaldı. Bu retrospektiv kohort işi, HF xəstələrində sakubitril / valsartanın böyrək qoruyucu təsirini araşdırdı. >30 gün ərzində sakubitril / valsartan və ya valsartan üzərində olan HF xəstələri, cinsi, yaşı, təxmin edilən glomerüler filtrasiya dərəcəsi (eGFR) və sol mədəciyin boşalma fraksiyonu (LVEF) ilə analizə daxil edildi. İzləmə müddəti 18 ay idi. Nəticələrə son eGFR, böyrək funksiyasının azalması, eGFR-nin% 20 azalması, ölüm və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə daxildir. Hər qrupda uyğunlaşdıqdan sonra 137 xəstə var idi. Orta yaş 72.7 il,% 65.7 kişi idi. Orta eGFR 70.9 mL / dəq / 1.73 m2 və LVEF 54 idi.Başlanğıcda 0%. Ümumiyyətlə, sakubitril / valsartan qruplarının eGFR-si sonunda valsartan qrupundan xeyli yüksək olmuşdur (P

Sakubitril / valsartan ürək çatışmazlığının (HF) müalicəsi üçün hazırlanmış birləşmiş neprilysin inhibitor / angiotensin II reseptor blokeridir. Buna baxmayaraq, böyrək qoruyucu təsiri mübahisə mövzusu olaraq qaldı. Bu retrospektiv kohort işi, HF xəstələrində sakubitril / valsartanın böyrək qoruyucu təsirini araşdırdı. >30 gün ərzində sakubitril / valsartan və ya valsartan üzərində olan HF xəstələri, cinsi, yaşı, təxmin edilən glomerüler filtrasiya dərəcəsi (eGFR) və sol mədəciyin boşalma fraksiyonu (LVEF) ilə analizə daxil edildi. İzləmə müddəti 18 ay idi. Nəticələrə son eGFR, böyrək funksiyasının azalması, eGFR-nin% 20 azalması, ölüm və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə daxildir. Hər qrupda uyğunlaşdıqdan sonra 137 xəstə var idi. Orta yaş 72.7 il,% 65.7 kişi idi. Orta eGFR 70.9 mL / dəq / 1.73 m 2 və LVEF 54 idi.Başlanğıcda 0%. Ümumiyyətlə, sakubitril / valsartan qruplarının eGFR-si sonda valsartan qrupundan xeyli yüksək olmuşdur (P

Giriş

Ürək çatışmazlığı (HF) dünyada 26 milyon xəstəni təsir edir və əhəmiyyətli bir qlobal sağlamlıq problemi halına gəldi 1,2. ABŞ-da HF prevalansının 2012-ci ildəki 2.42% -dən 2030-cu ildə 2.97% -ə yüksələcəyi və illik xərcinin 69.8 milyard ABŞ dolları olduğu təxmin edilir 3. Tayvanın Milli Tibbi Sığortası tərəfindən yayımlanan bir hesabatda, Tayvanda 2,3 milyon əhalidən 22 mindən çox adam, 2014-cü ildə HF səbəbiylə xəstəxanaya qaldırıldı. Bu hesabatlar, HF ilə əlaqəli böyük bir tibbi yük olduğunu göstərir. ABŞ-da aparılan başqa bir araşdırma HF diaqnozundan sonra xəstələrin 83,1% -nin ən az bir dəfə xəstəxanaya yerləşdirildiyini göstərdi. Qeyd edək ki, bu hesabatda xəstəxanaya yerləşdirilənlərin yalnız% 16,5% -i HF səbəbiylə və% 61,9-u ürək-damar xəstəxanasına yerləşdirildi və bu da HF xəstələrində kardiyak olmayan komorbidiyaların əhəmiyyətli bir rolunu göstərdi.

HF olan xəstələrdə xroniki böyrək xəstəliyinin (CKD) varlığının hər səbəbdən xəstəxanaya yerləşdirilməsini proqnozlaşdırdığı göstərilmişdir, bu da bu iki həyati orqanın 5,6,7,8 disfunksiyası arasında qarşılıqlı əlaqəyə işarə etmişdir. Kardiyrenal sindrom (CRS) konsepsiyası 2008-ci ildə təklif olunmuşdu, bunlara fərqli patofizyoloji ilə təsnif edilmiş 5 növ daxildir. Bütün növlər arasında tip 2 CRS, kombinə HF və CKD 9 olan xəstələrin böyük bir hissəsinin ssenarisinə cavab verən xroniki HF-yə səbəb olur, bu da CKD-nin inkişafına səbəb olur. Son on ildə CRS-in təsnifatı, patofizyolojisi, diaqnozu və müalicə strategiyaları daha yaxşı qəbul edilmişdir. Hal-hazırda, CRS-nin əsas müalicəsi, geniş bir tədqiqat orqanının böyrək nəticələrinə əsaslanan renin-angiotensin-aldosteron oxunun blokadası idi. Lakin,Xüsusilə HF ilə əlaqəli CKD-yə yönəlmiş müalicə bu günə qədər yoxdur.

Sakubitril / valsartan, natriuretik peptidlərin faydalı təsirlərini uzadan və angiotensin II yığımından mənfi təsiri bloklayan 11,12,13,14 qarışıq bir neprilysin inhibitoru / angiotensin II reseptor blokeridir (ARB). Bu yaxınlarda aparılan klinik sınaqlar, azalmış ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) olan HF xəstələrinin nəticələrinin yaxşılaşdırılmasında və N-terminal pro-B tipli natriuretikin endirilməsində sakubitril / valsartanın angiotensin çevirən ferment inhibitorundan (ACEI) üstün olduğunu göstərdi. kəskin dekompensasiya olunmuş HF 16 səbəbiylə xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə peptid. Diqqətə görə, PARADIGM-HF sınaqlarında, sakubitril / valsartan qrupu, böyrək funksiyasının azalması ilə əlaqəli dərəcədə daha az hadisə nümayiş etdirdi və neprilysin inhibisyonunun böyrək qoruyucu təsir göstərə biləcəyini ifadə etdi. Buna baxmayaraq, PARADIGM-HF məhkəməsində,nəzarət qrupu ACEI ilə müalicə edildi və iki qrup arasındakı böyrək nəticələri ARB və ACEI-nin diferensial təsirindən qərəzli ola bilər. Bundan əlavə, 58 mL / dəq / 1.73 m 2 orta təxmin edilən glomerüler filtrasiya dərəcəsi (eGFR) olan HF xəstələrini işə salmaq üçün oxşar şəkildə hazırlanmış bir sınaq, böyrək çatışmazlığının sakubitril / valsartanın böyrək təsirini qarışdırdığını iddia edən böyrək nəticələrində əhəmiyyətsiz bir fərq göstərdi. 17. Beləliklə, neprilysin inhibisyonunun böyrək təsirlərini açıqlamaq üçün, sakubitril / valsartan və valsartan arasındakı fərqi əvvəllər mövcud olan böyrək çatışmazlığının mövcudluğu ilə təbəqələşmə ilə müqayisə etmək üçün bir iş tərtib edilməlidir.58 mL / dəq / 1.73 m 2 orta təxmin edilən glomerüler filtrasiya dərəcəsi (eGFR) olan HF xəstələrini işə salmaq üçün oxşar şəkildə hazırlanmış bir sınaq, böyrək çatışmazlığının sakubitril / valsartan 17-nin böyrək təsirini qarışdıra biləcəyini iddia edən böyrək nəticələrində əhəmiyyətsiz bir fərq göstərdi. Beləliklə, neprilysin inhibisyonunun böyrək təsirlərini açıqlamaq üçün, sakubitril / valsartan və valsartan arasındakı fərqi əvvəllər mövcud olan böyrək çatışmazlığının mövcudluğu ilə təbəqələşmə ilə müqayisə etmək üçün bir iş tərtib edilməlidir.58 mL / dəq / 1.73 m 2 orta təxmin edilən glomerüler filtrasiya dərəcəsi (eGFR) olan HF xəstələrini işə salmaq üçün oxşar şəkildə hazırlanmış bir sınaq, böyrək çatışmazlığının sakubitril / valsartan 17-nin böyrək təsirini qarışdıra biləcəyini iddia edən böyrək nəticələrində əhəmiyyətsiz bir fərq göstərdi. Beləliklə, neprilysin inhibisyonunun böyrək təsirlərini açıqlamaq üçün, sakubitril / valsartan və valsartan arasındakı fərqi əvvəllər mövcud olan böyrək çatışmazlığının mövcudluğu ilə təbəqələşmə ilə müqayisə etmək üçün bir iş tərtib edilməlidir.sacubitril / valsartan və valsartan arasındakı fərqi əvvəlcədən mövcud olan böyrək çatışmazlığı ilə təbəqələşmə ilə müqayisə etmək üçün bir iş tərtib edilməlidir.sacubitril / valsartan və valsartan arasındakı fərqi əvvəlcədən mövcud olan böyrək çatışmazlığı ilə təbəqələşmə ilə müqayisə etmək üçün bir iş tərtib edilməlidir.

Bu işdə, spesifik böyrək funksiyası alt qrupları olan xəstələrdə sakubitril / valsartanın valsartanla müqayisədə əlavə böyrək qoruyucu təsir göstərdiyini fərz etdik. Bu məqsədlə HF xəstələrini ya sakubitril / valsartan ya da valsartana yazmaq üçün retrospektiv, uzununa bir kohort işi apardıq. Böyrək nəticələri, neprilysin inhibisyonunun böyrək qoruyucu təsirinə həssas xəstələri təyin etmək üçün başlanğıc eGFR ilə təbəqələşdirilmiş alt qruplarda analiz ediləcəkdir.

Materiallar və metodlar

Tədris dizaynı və mövzular

Bu iş 1 yanvar 2016 - 31 oktyabr 2018 tarixləri arasında Taipei Tibb Universitetinin Wanfang Xəstəxanasında aparıldı. Aşağıdakı 3 kriteriyanı yerinə yetirən poliklinika xəstələri uyğun prosedura daxil edildi: (1) Qatılan kardioloq tərəfindən qoyulmuş HF diaqnozu. tibbi sənədlərdə sənədləşdirildiyi kimi; (2) ≥ 20 yaş; (3) Tədqiqat dövründə 30 gündən çox müddət ərzində sakubitril / valsartan və ya valsartanın istifadəsi. HF diaqnozu, Tayvan Kardiologiya Cəmiyyətinin HF Diaqnozu və Müalicəsi üçün Təlimatların 2019 Fokuslu Yenilənməsinə əsaslanır. Aşağıdakı tapıntılardan hər hansı biri olan xəstələrdə HF şübhələnir: (1) tipik simptomlar və ya HF əlamətləri (məsələn, yorğunluq, təngnəfəslik, periferik ödem) (2) ağciyər ödemi və ya sinə rentgen dosyası ilə göstərilən kardiomeqaliya (3) T-inversiya. ya da elektrokardiyogramla göstərilən ST-depressiya.Şübhəli HF xəstəsi plazma NT-proBNP testindən keçdi. ≦ 300 pg / ml plazma NT-proBNP, HF diaqnozunu istisna edir. HF diaqnozu qoyulmuş xəstələr daha sonra sol mədəciyin boşalma fraksiyasının (LVEF) ölçülməsi üçün ekokardiyografi aldılar. Sakubitril / valsartanın istifadəsinə dair qərarlar, sığortanın ödənilməsi meyarlarından asılı olmayaraq müalicə HF üçün fərdi tələbə əsaslanan iştirak edən həkimlərin mülahizəsinə uyğun idi. Uyğun xəstələr, ekokardiyografi ilə ölçülən cinsiyyət, yaş, başlanğıc eGFR və LVEF daxil olmaqla uyğun prosedur üçün lazım olan məlumat toplanmasına məruz qaldılar. Bu uyğun prosedur, HF və böyrək funksiyasının başlanğıc səviyyəsində oxşar olan iki sukubitril / valsartan və valsartan istifadəçilərini tapmaq məqsədi daşıyırdı. Eksik dəyərləri olan xəstələr, başlanğıc mərhələsində böyrək xəstəliyi (ESRD),və uyğunsuzluq xaric edildi. Son məlumatlar toplanması daha sonra prediktorları və nəticələri qiymətləndirmək üçün sakubitril / valsartan və ya valsartanın başlamasından bu yana 18 ay müddətində müvəffəqiyyətli bir uyğunlaşma prosesi keçən xəstələrdə aparıldı. Sakubitril / valsartan və valsartandan başqa dərmanlara nəzarət edilməmişdir. Bu iş, etik komitə və Taipei Tibb Universitetinin İnstitusional İnceleme Şurası (N202005099) tərəfindən təsdiqləndi və məlumatlı razılıq verildi. Hazırkı iş, 2000-ci ildə yenidən nəzərdən keçirildiyi 1975-ci il Helsinki Bəyannaməsinin müddəalarına uyğun olaraq aparılmışdır.Sakubitril / valsartan və valsartandan başqa dərmanlara nəzarət edilməmişdir. Bu iş, etik komitə və Taipei Tibb Universitetinin İnstitusional İnceleme Şurası (N202005099) tərəfindən təsdiqləndi və məlumatlı razılıq verildi. Hazırkı iş, 2000-ci ildə yenidən nəzərdən keçirildiyi 1975-ci il Helsinki Bəyannaməsinin müddəalarına uyğun olaraq aparılmışdır.Sakubitril / valsartan və valsartandan başqa dərmanlara nəzarət edilməmişdir. Bu iş, etik komitə və Taipei Tibb Universitetinin İnstitusional İnceleme Şurası (N202005099) tərəfindən təsdiqləndi və məlumatlı razılıq verildi. Hazırkı iş, 2000-ci ildə yenidən nəzərdən keçirildiyi 1975-ci il Helsinki Bəyannaməsinin müddəalarına uyğun olaraq aparılmışdır.

Kovariatların tərifləri və nəticələri

Əsas demoqrafik profillər, laboratoriya məlumatları və LVEF ölçmələri, sakubitril / valsartan və ya valsartan müalicəsinin başlanmasından 3 ay əvvəl əldə edilmiş dəyərlər kimi müəyyən edilmişdir. HF-nin tərifi və təsnifatı, Tayvan Kardiologiya Cəmiyyətinin Ürək çatışmazlığının Diaqnozu və Müalicəsi üçün Təlimatlarının 2019 Fokuslu Yenilənməsindən uyğunlaşdırılmışdır. Qısaca, HF, NT-proBNP>300 pg / mL və ekokardiyografik LVEF

Diabetes mellitus (DM), hipertoniya və atrial fibrilasiya (AFib) daxil olmaqla digər komorbiditeler tibbi sənədlərdə qeyd olunan diaqnoza uyğun olaraq təyin edilmişdir. Qeyd etmək lazımdır ki, bu işdə həm paroksismal, həm də davamlı AFib eyni dərəcədə AFib kimi qəbul edilmişdir. Uyğunlaşdırma müddətini tamamlayan xəstələr 3, 6, 12 və 18 aylarda serum kreatinin səviyyəsi, eGFR və LVEF üçün izlənildi. Bu işdə ekokardiyografik LVEF iştirak edən kardioloq tərəfindən ölçülmüş və eGFR 2009 Xroniki Böyrək Xəstəliyi Epidemiologiya İşbirliyi tərəfindən təklif olunan tənliklə hesablanmışdır.

İzləmənin son nöqtəsinə sakubitril / valsartanın və ya valsartanın dayandırılması və hər hansı bir səbəbdən ölüm daxil idi. 18 aylıq təqibdən əvvəl son nöqtələrə çatan xəstələr sağ qalma analizlərini əhatə edən statistikada senzuraya məruz qaldılar. Bu tədqiqatın əsas nəticəsi, böyrək funksiyasının azalmasıdır və bu, təqib dövründə hər hansı bir zamanda eGFR-20% azalması kimi təyin edilmişdir. Xüsusi olaraq, 3 ayda həll olunan böyrək funksiyasının azalması kəskin böyrək zədələnməsi olaraq təyin olundu və nəticə hadisəsi sayılmadı. İkincili nəticələrə iki qrup arasında eGFR, LVEF, hemoglobin və serum kalium səviyyələrindəki fərq, ürək-damar səbəblərindən ölüm, hər hansı bir səbəbdən ölüm və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə daxil idi. Ölüm səbəbi və xəstəxanaya yerləşdirmə indeksli xəstəxanadan çıxma xülasəsinin tibbi qeydlərinin diaqnozuna əsaslanır.

Statistik təhlil

Normal paylanmaya malik davamlı dəyişənlər orta ± standart sapma, normal paylanmadan çıxan davamlı dəyişənlər orta və bölmələrarası aralıq kimi təqdim edilmişdir. Normal paylanma ilə davamlı dəyişənlər üçün statistik analizlər müstəqil nümunələr üçün iki quyruqlu bir t testi istifadə edilərək aparıldı. Tək bir nümunənin iki zaman nöqtəsindəki fərqi üçün statistik analiz, asılı nümunələr üçün t testindən istifadə edilərək aparıldı. Normal paylanmadan kənarlaşan davamlı dəyişənlər üçün Wilcoxon-Mann-Whitney iki nümunə testi istifadə edilmişdir. Məlumat dağıtımının normallığı Kolmogorov-Smirnov testindən istifadə edilərək Pdəyər>0.05 normal paylanmanı göstərir. Kategorik dəyişənlər tezlik və faiz olaraq təqdim edildi. Kategorik dəyişənlərin statistik təhlilləri xi-kvadrat testindən istifadə etməklə aparılmışdır.

3, 6, 12 və 18 ayda ölçülmüş eGFR, LVEF, hemoglobin və serum kalium səviyyələri daxil olmaqla təkrar ölçmələri əhatə edən dəyişənlər ümumiləşdirilmiş qiymətləndirmə tənliyi (GEE) 21,22 istifadə edilərək analiz edilmişdir. GEE-nin iştirakı ilə aparılmış təhlildə, itkin məlumatlar statistik proqramın ayarlanması ilə idarə olundu. Xüsusi olaraq, itkin məlumatlar tamamilə təsadüfi idi və buna görə də model 23-ə yanaşmadı.

Böyrək azalması hadisələrinin analizi, proqnozlaşdırıcılar və nəticələr arasındakı əlaqənin% 95 etibar intervalı (CI) ilə təhlükə nisbəti (HR) olaraq ifadə edildiyi Cox nisbətli regresiya modeli istifadə edilərək aparıldı. Ürək-damar ölümü, bütün səbəblərdən ölüm və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə analizləri, jurnal dərəcəsi testi ilə Kaplan-Meier əyrilərindən istifadə edilərək aparıldı. Pdəyərləri

Çaşqın amillərin qalma ehtimalını qiymətləndirmək və randomizə olunmamış tədqiqatın daxili etibarlılığını yaxşılaşdırmaq üçün 24,25 saxtalaşdırma təhlili aparıldı. Araşdırmamızda, xərçəng, sətəlcəm və qırıq hadisələrini saxtalaşdırma nəticələri olaraq qiymətləndirdik, bu da eGFR-nin azalmasına, ürək-damar səbəblərindən ölümə, hər hansı bir səbəbdən ölümə və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya bioloji cəhətdən inandırıcı təsir göstərmədi.

Xəstə və ictimaiyyətin iştirakı

Bu araşdırma xəstənin iştirakı olmadan aparılmışdır.

Etik təsdiq

Bu əlyazma orijinaldır və hər hansı bir formada və ya dildə nəşr olunmağı düşünülməmişdir. Bu əlyazmadakı məlumatlar və mətn bölünmədən tamamilə təqdim olunur. Nəticələr aydın, dürüst və uydurma, saxtalaşdırma və ya uyğun olmayan məlumat manipulyasiyası olmadan təqdim olunur.

Nəticələr

Əsas xüsusiyyətlər

Tədqiqat dövründə, sakubitril / valsartan ilə təyin olunan 227 xəstə və daxil olma meyarlarını yerinə yetirən valsartan ilə təyin olunmuş 23.945 xəstə uyğunlaşdırılmaq üçün qeydiyyata alındı. Uyğunlaşması üçün tələb olunan itkin dəyərləri olan xəstələr xaric edildikdən sonra, sakubitril / valsartan qrupundakı 221 və valsartan qrupundakı 14.030 xəstə uyğunlaşma prosedurundan keçməyə davam etdi (Əlavə Cədvəl 1). Cinsiyyət, yaş, eGFR və LVEF ilə uyğunlaşdıqdan sonra hər qrupa 173 xəstə seçildi. Eksik məlumatları olan və ESRD olan xəstələri başlanğıcda xaric etdikdən sonra, nəticələrin izlənməsi üçün hər qrupda 137 xəstə qaldı (Əlavə Şəkil 1).

Daxil olan xəstələr arasında ortalama yaş 72.7 ± 14.9 yaş və% 65.7 kişi idi. Orta eGFR 70.9 ± 24.7 ml / dəq / 1.73 m 2, LVEF isə ilkin mərhələdə% 54.0 ± 15.7 idi. DM və ya hipertansiyonun hissələri iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqli deyildi. Sakubitril / valsartan qrupunda AFib xəstələri və daha əvvəl HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə xeyli çox idi. Əsas eGFR və serum kreatinin iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (Cədvəl 1). Ekokardiyografik ölçmələrə gəldikdə, sakubitril / valsartan qrupunun sol mədəciyin son sistolik diametri valsartan qrupundan bir qədər yüksək idi. Əks təqdirdə LVEF, nisbi divar qalınlığı, digər miyokardiyografik ölçmələrlə birlikdə sol mədəciyin kütlə indeksi,qapaq qüsurlarının tezliyi ilə birlikdə iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (Cədvəl 2). Ub-blokerlər, nitrogliserin, amiodaron, aspirin, klopidogrel, rivaroksaban, febuksostat, statin və ivabradinin istifadəsi daha çox sakubitril / valsartan qrupunda olmuşdur (Cədvəl 3). AFF xəstələrindəki fərq, əvvəlki HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə və dərman profilinə görə HF oxşar şiddəti olan xəstələri daxil etmək üçün LVEF ilə uyğunlaşsaq da, sakubitril / valsartan qrupu xəstələrində valsartan xəstələrinə nisbətən HF şiddəti daha yüksək ola bilər qrup.AFF xəstələrindəki fərq, əvvəlki HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə və dərman profilinə görə HF oxşar şiddəti olan xəstələri daxil etmək üçün LVEF ilə uyğunlaşsaq da, sakubitril / valsartan qrupu xəstələrində valsartan xəstələrinə nisbətən HF şiddəti daha yüksək ola bilər qrup.AFF xəstələrindəki fərq, əvvəlki HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə və dərman profilinə bağlı olaraq, oxşar HF şiddəti olan xəstələri daxil etmək üçün LVEF ilə uyğunlaşsaq da, sakubitril / valsartan qrupu xəstələrində valsartan xəstələri ilə müqayisədə HF şiddəti daha yüksək ola bilər qrup.

Sakubitril / valsartanın valsartana nisbətən eGFR üzərində təsiri

Daxil olan xəstələrə uyğun gəldiyinə görə, iki qrupun eGFR dəyərləri başlanğıcda bərabərdir (70.9 ± 24.7 mL / dəq / 1.73 m 2). 18 aylıq təqibdən sonra eGFR, sacubitril / valsartan qrupunda sırasıyla 69.4 mL / dəq / 1.73 m 2 və valsartan qrupunda 63.9 mL / dəq / 1.73 m 2-ə qədər azaldı. Hər iki qrupda da eGFR azalması müvafiq başlanğıc dəyərləri ilə müqayisədə əhəmiyyətli idi ( PS

Sakubitril / valsartan və valsartandakı xəstələr arasında laboratoriya ölçmələri və LVEF fərqi. EGFR fərqi sakubitril / valsartan qrupu-valsartan qrupu kimi hesablanmışdır. eGFR, təxmin edilən glomerüler filtrasiya dərəcəsi; LVEF, sol mədəciyin ejeksiyon fraksiyası. Ümumiləşdirilmiş qiymətləndirmə tənliyi ilə hesablanan Pdəyəri.

Sakubitril / valsartan və LVEF tərəfindən təbəqələşdirilmiş valsartan xəstələri arasında eGFR fərqi. ( A) LVEF ≥% 40 ( B) LVEF Pdəyəri.

EGFR-dəki fərq daha sonra LVEF qorunub saxlanılmış və azaldılmış alt qruplarda ayrıca analiz edilmişdir. LVEF ≥% 40 olan xəstələrdə eGFR-də fərq zamanla genişləndi və sakubitril / valsartan qrupunun eGFR’si valsartan qrupundan 8.2 (% 95 CI: 3.8-12.6) mL / dəq / 1.72 m 2 daha yüksək idi ( P

Sakubitril / valsartanın eGFR-yə görə eGFR ilə təbəqələnmiş alt qruplardakı valsartana nisbətən diferensial təsiri

Fərqli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə sakubitril / valsartanın eGFR üzərindəki diferensial təsirlərini araşdırmaq üçün xəstələr başlanğıc eGFR-ə görə üç alt qrupa bölündülər: eGFR ≥ 60 mL / dəq / 1.73 m 2, eGFR P= 0.02, şəkil 3A). EGFR PP= 0.94, şəkil 3C). Bu tapıntılar, sakubitril / valsartanın böyrək qoruyucu təsirinin eGFR ≥ 60 mL / dəq / 1.73 m 2 olan xəstələrdə əhəmiyyətli olduğunu göstərir. EGFR

Sakubitril / valsartan və valsartan xəstələri arasında eGFR-nin başlanğıc eGFR ilə təbəqələşdirilən fərqi. ( A) eGFR ≥ 60 ( B) 60>eGFR ≥ 30. ( C) 30>eGFR. eGFR, təxmin edilən glomerüler filtrasiya dərəcəsi. Ümumiləşdirilmiş qiymətləndirmə tənliyi ilə hesablanan Pdəyəri.

Sakubitril / valsartanın böyrək funksiyasının azalması riskinə təsiri

Böyrək funksiyası azalmasının tərifi, başlanğıc dəyərlərlə müqayisədə eGFR-nin% 20 azalması idi. Analizin bu hissəsində bütün demoqrafik göstəricilər, laboratoriya dəyişənləri və dərmanlar tək dəyişkən Cox nisbətli reqressiya ilə və dəyişməz Polanlar tərəfindən qiymətləndirilmişdir.böyrək funksiyasının azalması üçün çox dəyişkən Cox nisbətli regresiya modelinə

Sakubitril / valsartanın ölüm və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirilməsinə təsiri

Ümumilikdə, işin sonunda 21 səbəbli ölüm və 17 ürək-damar ölümü olmuşdur. Tədqiqat dövründə 42 xəstədə HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirildi (Cədvəl 5). Ürək-damar ölümü, bütün səbəblərdən ölüm və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə riski, sakubitril / valsartan qrupu ilə valsartan qrupu arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (Şəkil 4A-C). Daha əvvəl də bildirildiyi kimi, daha yüksək AFib, əvvəlki HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə və fərqli dərman profilləri ilə əlaqədar olaraq iki qrupun LVEF üçün uyğunlaşdırılmasına baxmayaraq, sakubitril / valsartan qrupu xəstələrində valsartan qrupu xəstələrinə nisbətən HF şiddəti daha yüksək ola bilər. Nəticədə, ölüm riski iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməsə də, nəticə HF xəstələrində sakubitril / valsartanın faydalı təsirini,ölüm və xəstəxanaya yerləşdirmə nisbətinin azalması ilə əlaqədardır.

Ürək-damar nəticələri üçün Kaplan-Meier əyrisi. ( A) ürək-damar ölümü, ( B) bütün səbəblərdən ölüm və ( C) ürək çatışmazlığı ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə. Giriş dərəcəsi testi ilə hesablanan Pdəyəri.

Saxta təhlil

Saxtalaşdırma nəticələrinin analizi, jurnal dərəcəsi testi ilə Kaplan-Meier əyrisi istifadə edilərək aparılmışdır. Bütün saxtalaşdırma nəticələri, sakubitril / valsartan qrupu ilə valsartan qrupu arasında heç bir fərq göstərməmişdir və bu da qərəzli təsir ehtimalının aşağı olduğunu göstərir (Əlavə Şəkil 3).

Müzakirə

Xülasə olaraq, bu araşdırma, cinsiyyət, yaş, başlanğıc eGFR və LVEF ilə uyğunlaşdırılan iki sakubitril / valsartan və ya valsartan üzərində HF xəstələrini əhatə etmişdir. 18 aylıq müayinə müddətindən sonra, sakubitril / valsartan qruplarında, xüsusən HFpEF və ya bazal eGFR with 60 mL / dəq / 1.73 m 2 olan alt qruplarda, eGFR azalması əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olmuşdur. Bundan əlavə, sakubitril / valsartan qrupunda böyrək funksiyasının azalması hadisələri daha az olmuşdur. Ümumiyyətlə, tapıntılarımız, neprilysin inhibisyonunun müstəqil böyrək qoruyucu təsirini təklif etdi. Ölüm və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə riski ilə əlaqədar olaraq, iki qrup arasında əhəmiyyətli bir fərq yox idi, bu da bu tədqiqatdakı xəstələrin əksəriyyətinin EF-ni qoruduğu ilə izah edilə bilər.

UK HARP-III Collaborative Group tərəfindən aparılan randomizə edilmiş cüt kor sınaqda, Haynes et al. sacubitril / valsartan və irbesartan xəstələri arasındakı eGFR fərqini müqayisə etdi. Bu işdə az sayda HF və başlanğıc eGFR hadisəsi olan CKD xəstələri qeyd edildi, 20 ilə 60 ml / dəq / 1.73 m 2 idi. 12 ayda ölçülən eGFR, iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi 26. Bu işdə mənfi nəticəyə üç amil səbəb ola bilər. Birincisi, bu tədqiqatda iştirak edən xəstələrin təxminən 40% -i, işimizdə göstərildiyi kimi, sakubitril / valsartanın böyrək qoruyucu təsirinə daha az həssas olan eGFR

Neprilysin inhibisyonunun böyrək qoruyucu təsirinin müstəqil olub olmaması mübahisəli bir mövzu olmuşdu. 44 aylıq müayinə müddəti olan 8399 xəstəni əhatə edən PARADIGM-HF sınaqlarının ikincil analizində Zile qrupu, neprelysin inhibisyonu əlavə edildikdə, DM 27 olan HF xəstələrində böyrək funksiyasının azalmasını zəiflədi. Buna baxmayaraq, PARAGIGM-HF sınaqlarının nəzarət qrupu enalapril ilə müalicə olundu və bu tədqiqatın böyrək nəticəsi, neprilysin inhibisyonunun təsirindən çox, valsartan və enalapril arasındakı fərqlə qərəzli ola bilər. Nəzarət qrupunun valsartanda olduğu bu işin nəticəsi, neprilysin inhibisyonunun böyrək qoruyucu təsiri üçün dəstəkləyici bir məlumat ola bilər.

Bu tədqiqatın nəticələri, ürək-damar ölümü, bütün səbəblərdən ölüm və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə ilə əlaqədar olaraq, sakubitril / valsartan və valsartan arasında əhəmiyyətli bir fərq olmadığını göstərdi. Nəticəyə dair bir açıqlama, sakubitril / valsartan qrupunun, əvvəllər qeyd edildiyi kimi, bu tədqiqatda valsartan qrupundan daha yüksək səviyyədə HF şiddətinə sahib olması ola bilər. İkinci bir izahat, çalışmamızda EF qorunmuş bir çox xəstəni əhatə etməsi ola bilər. HFrEF xəstələrini qəbul edən PARADIGM-HF tədqiqatında, sakubitril / valsartan ölüm riskini və HF 15 xəstəxanaya yerləşdirilməsini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı. Buna baxmayaraq, HFpEF xəstələrini qeyd edən PARAGON-HF tədqiqatında, sakubitril / valsartan ölüm və ya hər hansı bir səbəblə xəstəxanaya qaldırılmasını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmadı 28. Bu iki məhkəmənin nəticələrinə görə,sakubitril / valsartanın HF üzərində faydalı təsiri HFrEF olan xəstələrdə məhduddur. Bu, bu tədqiqatda ürək-damar ölümü, bütün səbəblərdən ölüm və HF ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə ilə bağlı tapıntıları da izah edə bilər.

Bu iş, sacubitril / valsartanın xüsusilə HFpEF olan xəstələrdə böyrək qoruyucu olduğunu göstərdi. HFpEF olan xəstələrdə sakubitril / valsartanın valsartana qarşı təsirini araşdıran PARAGON-HF tədqiqatında orta eGFR 62-63 mL / dəq / 1.73 m 2 idi və böyrək kompozit nəticəsi böyrək azalması%% 50, inkişaf ESRD, böyrək çatışmazlığı səbəbiylə ölüm. Bu sınaqda, böyrək kompozit nəticəsinin meydana gəlməsi iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi. Buna baxmayaraq, sakubitril / valsartan qrupu 28-də mənfi böyrək hadisəsi (yüksək serum kreatinin ≥ 2,0 mq / dL) xeyli az idi. Bu tədqiqatın nəticələri və tapıntı ilə birlikdə sacubitril / valsartanın HFpEF olan xəstələrdə böyrək qoruyucu təsir göstərə biləcəyini düşündü.

Bu tədqiqatın məhdudiyyətlərindən biri, HF ilə əlaqəli bütün faktorları idarə etməyimizi məhdudlaşdıran retrospektiv dizayn idi. Xəstələri yaş, cinsiyyət, LVEF və eGFR ilə uyğunlaşdırsaq da, New York Ürək Dərnəyi Fonksiyon Sınıfı tərəfindən təsnif edilən HF şiddəti yox idi. Bizim kohortumuzda, sakubitril / valsartan qrupunda daha çox AFib xəstəsi var idi və əvvəllər HF ilə əlaqəli xəstəxanaya qaldırıldı ki, bu da HF-nin daha yüksək dərəcəsini nəzərdə tuturdu. Buna baxmayaraq, sakubitril / valsartan qrupunda yüksək HF şiddətinə baxmayaraq, nəticəmiz bu qrupda üstün böyrək nəticələrini göstərdi və HF xəstələrində böyrək qoruyucu təsirini göstərdi. İkinci bir məhdudiyyət, ən çox təsadüfi nəzarətli sınaqlarda böyük bir nəticə olmuş itkin dəyərlərin böyük bir hissəsi səbəbindən albüminuriyanın nəticə dəyişkənlərinə daxil olmaması idi.Bu məhdudiyyət, bu işdə CKD mərhələsini 1 və 2-ni təyin edə bilməməyimizə səbəb oldu. Üçüncü bir məhdudiyyət, statistik gücü məhdudlaşdıran kiçik iş sayı idi. Dördüncü bir məhdudiyyət, nəticəmizin Asiya olmayan xəstələrə tətbiq edilməsinin etibarlılığını məhdudlaşdıran bu işdəki tək etnik mənsubiyyət idi. Bundan əlavə, məlumatlarımızda E / E ‘ekokardiyografik ölçülməsi yox idi, bu da diastolik disfunksiyanın qiymətləndirilməsini məhdudlaşdırırdı.

Nəticə olaraq, bu retrospektiv kohort işi, HF xəstələrində, xüsusən HFpEF və ya bazal eGFR sub 60 mL / dəq / 1.73 m 2 olan alt qruplarda, neprilysin inhibisyonunun böyrək qoruyucu təsirini göstərdi. Bu tədqiqatın nəticələri, sakubitril / valsartanın eGFR ≥ 60 mL / dəq / 1.73 m 2 olan HF xəstələri üçün optimal bir müalicə ola biləcəyini irəli sürdü. Bu tədqiqatın nəticələrini təsdiqləmək üçün gələcəkdə böyrək qoruyucu təsirinə həssas xəstələri qeyd edən bir klinik sınaq tələb olunur.

İstinadlar

  1. 1.

Ambrosy, AP et al.Ürək çatışmazlığına görə xəstəxanaya yerləşdirilmənin qlobal sağlamlığı və iqtisadi yükü: xəstəxanaya yerləşdirilən ürək çatışmazlığı qeydlərindən alınan dərslər. J. Am. Coll. Kardiol.63(12), 1123–1133 (2014).

Savarese, G. & Lund, LH Qlobal ürək sağlamlığı yükü ürək çatışmazlığı. Kart. Uğursuz. Rev.3(1), 7-11 (2017).

Virani, SS et al.Ürək xəstəliyi və inmə statistikası — 2020 yeniləmə: Amerika Ürək Assosiasiyasının hesabatı. Tiraj141(9), e139 – e596 (2020).

Wu, CK et al.Tayvan ürəyi qeydiyyatı: ürək-damar xəstələrinin müalicəsinə təsiri. J. Am. Coll. Kardiol.71(11), 1273–1283 (2018).

Dunlay, SM, Redfield, MM, Weston, SA et al. Ürək çatışmazlığı diaqnozundan sonra xəstəxanaya yerləşdirmə. İcma perspektivi. J. Am. Coll. Kardiol.54(18), 1695-1702 (2009).

Curtis, LH et al.Yaşlı insanlarda ürək çatışmazlığının erkən və uzunmüddətli nəticələri, 2001-2005. Tağ. Stajyer. Med.54(18), 1695-1702 (2008).

Braunstein, JB et al.Kardiyak olmayan komorbidite, xroniki ürək çatışmazlığı olan tibbi yardım alanlar arasında xəstəxanaya qaldırılmasını və ölüm halını artırır. J. Am. Coll. Kardiol.42(7), 1226–1233 (2003).

Jencks, SF, Williams, MV & Coleman, EA Tibbi xidmət proqramında xəstələr arasında yenidən xəstəxanalar. N. Engl. J. Med.360(14), 1418–1428 (2009).

Ronco, C. et al.Kardiorenal sindrom. J. Am. Coll. Kardiol.52(19), 1527-1539 (2008).

Rangaswami, J. et al.Kardiyrenal sindrom: təsnifat, patofizyoloji, diaqnoz və müalicə strategiyaları: Amerika ürək dərnəyinin elmi açıqlaması. Tiraj139(16), e840 – e878 (2019).

Wilkins, MR, Redondo, J. & Brown, LA Natriuretik-peptid ailəsi. Lancet349(9061), 1307-110 (1997).

De Bold, AJ Atrial natriuretik faktor: ürəyin yaratdığı bir hormon. Elm230(4727), 767-770 (1985).

Benigni, A. et al.Vasopeptidaz inhibitoru mütərəqqi nefropatiyada vazoaktiv hormonların tarazlığını bərpa edir. Böyrək İnt.66(5), 1959-1965 (2004).

Kostis, JB, Packer, M., Black, HR et al. Hipertansiyon xəstələrində omapatrilat və enalapril: omapatrilat ürək-damar müalicəsi ilə enalapril (OCTAVE) sınağı. Am. J. Hipertenlər.17(2), 103–111 (2004).

McMurray, JJV et al.Anjiyotensin-neprilysin inhibisyonu, ürək çatışmazlığında enalapril ilə müqayisədə. N. Engl. J. Med.371(11), 993-1004 (2014).

Velazquez, EJ et al.Kəskin dekompensasiya olunmuş ürək çatışmazlığında angiotensin-neprilysin inhibisyonu. N. Engl. J. Med.380(6), 539-548 (2019).

Yazdani, B., Lutz, N. & Krämer, BK Ejeksiyon fraksiyonu ilə ürək çatışmazlığında angiotensin-neprilysin inhibisyonu. N. Engl. J. Med.382(12), 1180–1183 (2020).

Wang, CC et al.Ürək çatışmazlığının diaqnozu və müalicəsi üçün Tayvan kardiologiya cəmiyyətinin təlimatlarının 2019 yenilənməsi. Acta Cardiol. Günah.35(3), 244-283 (2019).

Florea, VG et al.Təkmilləşdirilmiş ejeksiyon fraksiyonu ilə ürək çatışmazlığı: klinik xüsusiyyətlər, bərpa ilə əlaqəli və sağ qalma. Dairə Ürək uğursuz.9(7), e003123 (2016).

Levey, AS et al.Glomerüler filtrasiya dərəcəsini qiymətləndirmək üçün yeni bir tənlik. Ann. Stajyer. Med.150(9), 604-612 (2009).

Hardin, JW Ümumiləşdirilmiş qiymətləndirmə tənlikləri (GEE). In Davranış Elm Statistika Ensiklopediyası. (Wiley, Chichester, 2005).

Zeger, SL & Liang, KY Ayrı və davamlı nəticələr üçün uzununa məlumat analizi. Biyometrik42(1), 121-130 (1986).

Aloisio, KM et al.Ümumiləşdirilmiş qiymətləndirmə tənliklərindən və çoxsaylı imputasiyadan istifadə etməklə qismən müşahidə olunan klasterləşdirilmiş məlumatların təhlili. Stata J.14(4), 863-83 (2014).

Pizer, SD Müqayisəli effektivlik tədqiqatı üçün instrumental dəyişənlərin metodlarının saxtalaşdırılması testi. Səhiyyə xidməti. Res.51(2), 790-811 (2016).

Dusetzina, SB, Brookhart, MA & MacIejewski, ML Randomize olmayan tədqiqatların daxili etibarlılığını artırmaq üçün nəzarət nəticələri və təsirləri. Səhiyyə xidməti. Res.50(5), 1432-1451 (2015).

Haynes, R. et al.Xroniki böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə sakubitril / valsartanın irbesartana qarşı təsiri: randomizə edilmiş cüt kor sınaq. Tiraj138(15), 1505–1514 (2018).

Packer, M. et al.Renin-angiotensin sisteminin hədəf dozada inhibitorlarını qəbul edən tip 2 diabetli və xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə neprilysin inhibisyonunun böyrək funksiyası üzərində təsiri: PARADIGM-HF sınağının ikincil təhlili. Lancet Diabet Endocrinol.6(7), 547-555 (2018).

Solomon, SD et al.Ejeksiyon fraksiyonu qorunub saxlanılan ürək çatışmazlığında angiotensin-neprilysin inhibisyonu. N. Engl. J. Med.17, 1609–1620 (2019).